|
|
临床药师网（linyao.net）免责声明
禁止发布任何可能侵犯版权的内容，否则将承担由此产生的全部侵权后果；提倡文明上网，净化网络环境！抵制低俗不良违法有害信息。
第一章 药典的知识
第一节 国家药品标准
一、药品质量标准的制订
国家药品标准是国家为保证药品质量所制定的关于药品的质量指标、检验方法以及生产工艺的技术要求，是药品生产、经营、使用、检验和药品监管管理部门共同遵循的法定依据。
我国现行的药品标准有：国家药典(中国药典)、局标准(国家食品药品监督管理局药品标准)。
制订药品质量标准的原则：环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1、坚持质量第一的原则。
2、制订质量标准要有针对性。
3、检验方法的选择应“准确，灵敏，简便，快速”的原则。
4、质量标准杂质中的限度，即保证质量和符合生产实际制订。
二、国家药品标准的主要内容
(一)名称
中文名称按照《中国药品通用名称》（CADN）命名，是药品法定名称。对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药物的词干。避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用或治疗学给患者以暗示的药名。
英文名按照国际非专利药名（INN）确定或拉丁文名。
(二)药物结构式
(三)分子式和分子量：小数点后第二位
(四)来源或化学名称环球网校搜集整理www.edu24ol.com
(五)含量或效价规定
原料药——重量百分数
抗生素或生化药品——效价单位
制剂——标示量百分含量
(六)性状
1.外观、臭、味：具有鉴别意义，在一定程度上反映药物内在质量
2.溶解度：药物重要物理性质，在质量标准中用术语表示，药典凡例对术语有明确规定。
3.物理常数：熔点、比旋度、折光率、粘度等
(七)鉴别：鉴别药物真伪的重要依据，鉴别方法有物理方法、化学方法和生物学方法等。
(八)检查：包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面内容。
安全性包括无菌、热原、细菌内毒素等。
有效性检查指和疗效相关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。
均一性主要是检查制剂的均匀程度。
纯度要求是对药物中的杂质进行检查，一般为限量检查，不需要测定其含量。
(九)含量测定：用规定方法测定药物中有效成分的含量，常用方法有化学分析法、仪器分析法、生物学方法和酶化学方法等。使用化学分析法、仪器分析法测定称为“含量测定”，结果一般用含量百分率(%)表示。使用生物学方法和酶化学方法测定称为“效价测定”，结果一般用效价单位表示。
(十)类别：主要作用和用途
(十一)贮藏
第二节 《中华人民共和国药典》
一、《中国药典》的沿革
建国以来，我国1953年出版第一部《中华人民共和国药典》。先后出版了八版药典为：1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。
第一部《中国药典》1953年版由卫生部编印发行。
第二部《中国药典》1963年版。分一、二两部，各有凡例和有关的附录。一部收载中药材和中药成方制剂；二部收载化学药品。
第八部《中国药典》(2005年版)2005年7月1日起正式执行。本版药典分为三部。第一部主要收载中药材及饮片，第二部主要收载化学药品，首次将生物制品单列为一部。
二、《中国药典》的基本结构和主要内容
中国药典的内容：凡例、正文、附录和索引。
(一)凡例
使用药典的基本原则，具有法定约束力
1～7部分内容：全文背诵，考试要点、重点
(二)正文
(三)附录
制剂通则、通用检测方法、生物检定法、试剂、原子量表
(四)索引部分
中文索引和英文索引环球网校搜集整理www.edu24ol.com
第二节 主要的外国药典
美国药典(USP)：由美国政府所属美国药典委员会编辑发行，由凡例、正文、附录、索引组成。
英国药典(BP)：由凡例、正文、附录、索引组成。部分品种由欧洲药典转载。
日本药局方(JP) ：分两部出版，第一部收载凡例、制剂总则、一般试验方法、医药品各论；第二部收载通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法、医药品各论等。
欧洲药典(Ph．Eup)：基本组成有凡例、通用分析方法、容器和材料、试剂、正文和索引等。
第二章 药物分析的基础知识
第一节 药品检验的基本知识
一、药品检验工作的程序
1.取样：应考虑取样的科学性、真实性和代表性。
样品总件数为X，
n≤3，应每件取样
n≤300，取样件数为 +1
n＞300，取样件数为 /2+1
2.检验：鉴别、检查、含量测定。
3.记录和报告：检验记录应有供试品信息、检验依据；取样、报告日期；检验项目、数据、结果；结论判定；检验者签字或盖章。
检验报告书内容有供试品信息，检验依据、取样、报告日期，检验结果、结论，检验者、复核者及有关负责人签名或盖章。
二、计量仪器认证的要求
国家对社会公用计量标准器具、企业、部门用最高计量标准器具，以及列入强制检定目录的工作计量器具实行强制检定。其他计量标准器具，使用单位应当自行定期检定或送计量检定机构检定，县级以上政府计量行政部门监督检查。
三、常用分析仪器的使用和校正
1．分析天平
称量的相对误差应小于千分之一，根据取样量选用感量0.1、0.01、0.001mg三种。
方法有减量法、增量法两种。
2．玻璃仪器
容量瓶：允差为容积的千分之一
移液管：100ml(±0.10ml)；50ml(±0.08ml)；25ml(±0.05ml)
滴定管：50ml(±0.05ml)；25ml(±0.03ml)；10ml(±0.02ml)
5ml(±0.01ml)
第二节 药物分析数据的处理环球网校搜集整理www.edu24ol.com
一、误差
1.真值 指某物理量客观存在的确定值，它通常是未知的。由于误差的客观存在，真值一般是无法测得的。
测量次数无限多时，根据正负误差出现的概率相等的误差分布定律，在不存在系统误差的情况下，它们的平均值极为接近真值。故在实验科学中真值的定义为无限多次观测值的平均值。
2.误差 测量值和真实值的偏离。误差越小，准确性越高
(1)绝对误差：测量值和真实值之差。可以是正值，也可以是负值，其单位与测量值单位相同。
以χ代表测量值，μ代表真实值，绝对误差δ为：
δ＝χ－μ
(2)相对误差：误差在测量值中所占比例，相对误差没有单位，便于比较。
相对误差＝绝对误差/真实值×100%
3. 误差的分类
根据误差的性质和产生的原因，可将误差分为系统误差、随机误差二类。
二、有效数字
1.有效数字：实验测量中所使用的仪器仪表只能达到一定的精度，因此测量或运算的结果不可能也不应该超越仪器仪表所允许的精度范围。分析工作中实际能测量到的数字称为有效数字，只能具有一位存疑值。
有效数字的表示：应注意非零数字前面和后面的零。0.009140km前面的三个零不是有效数字，它与所用的单位有关。非零数字后面的零是否为有效数字，取决于最后的零是否用于定位。
2.有效数字的修约
(1) 四舍六入五成双
(2) 只允许对原测量值一次修约至所需位数
(3) 运算过程中可多保留一位有效数字，计算出结果后再修约至应有有效数字位数。
误差分类 误差性质 产生原因 减小或消除方法
系统误差 仪器误差 分析过程中由于某些恒定的或按一定规律起作用的因素所形成的误差。相同条件下作平行测定。 由于仪器或工具本身不精密而造成，即指示的数值不准确。 校正仪器，采用校正值。
试剂误差 测定时必然会重复出现，使测定结果系统偏高或偏低。可通过实验设法减小。决定测试的准确度。 试剂纯度不够或标定欠准确。 进行空白试验，采用高纯度试剂，准确予以标定。
方法误差 测定的方法本身不完善，如反应不完全或有副反应，计算公式不完全符合真实情况等 采用标准方法与所用方法进行对照。
操作误差 由于操作人员的主观偏见或视觉辨别能力差，以及操作不当而造成的，如滴定时读数方法，滴定终点的判断等。 严格训练，提高操作人员的技术水平。
随机误差 在测试过程中一系列的有关因素微小的随机波动而形成的，不可避免且无法校准的。决定分析结果的精密度 由偶然的、难以预料的和无法控制的因素而造成，如环境温度波动、空气湿度、气压的变化等 对同一试样进行多次重复测量，如已对系统误差进行校准，则多次测量的平均值将接近真实值。
3.运算法则
(1)加、减法运算
有效数字进行加、减法运算时，按照小数点后位数最少的保留其他个数位数。
(2)乘、除法运算
两个量相乘(相除)的积(商)，其有效数字位数与各数中有效数字位数最少的相同。
第三节 药品质量标准分析方法的验证
一般常用的分析效能评价指标包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性与范围、耐用性等；测定法的效能指标可评价分析测定方法，也可作为建立新的测定方法的实验研究依据。
1.准确度 是指测得结果与真实值接近的程度，表示分析方法测量的正确性。
由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用回收率试验来表示。
制剂的含量测定时，采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收试验及计算RSD。
回收率＝测定值/加入量×100％
2.精密度 系指用该法测定同一匀质样品的一组测量值彼此符合的程度。它们越接近就越精密。在药物分析中，常用标准偏差(SD或S)； 相对标准偏差(RSD)，也称变异系数(CV)表示。
3.专属性 是指在样品介质中有其他组分共存时该分析方法对供试物质准确而专属的测定能力。
4.检测限 是指分析方法能够从背景信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓度，无需定量测定。
当用仪器分析方法时，可用已知浓度的样品与空白试验对照，记录测得的被测药物信号强度S与噪音(或背景信号)强度N，以能达到S／N＝2或S／N＝3时的样品最低药浓为检测限。
5.定量限 是指在保证具有一定可靠性(一定准确度和精密度)的前提下，分析方法能够测定出的样品中药物的最低浓度。
它反映了分析方法测定低药物浓度样品时具有的可靠性。用仪器分析方法时，则往往将多次空白试验测得的背景响应的标准差(即空白标准差)乘以10，作为定量限的估计值。
6.线性 在给定范围内测试结果与样品中供试物浓度成正比的程度。即是供试物浓度的变化与试验结果(或测得的响应信号)成线性关系。
7.范围 是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的试验结果，而且成线性的供试物浓度的变化范围，对于含量测定要求一般浓度上限为样品最高浓度的120％，下限为样品最低浓度的80％ (但应高于LOQ)。
8.耐用性 是指利用相同的方法在各种正常实验条件下对同一样品进行分析所得结果的重现程度。包括不同的实验室、不同的分析人员、不同的仪器、不同批号的试剂、不同的测试耗用时间、不同的分析温度、不同的测定日期等等。
评价一种分析方法的效能，一般根据方法的使用对象区别。有以下四种情况：
A．用于原料药中主要组分或制剂中有效组分含量测定的方法：除了检测限和定量限二项指标外，对精密度、准确度、选择性、线性与范围、耐用性等均应有所要求；
B．用于原料药中杂质测定或制剂中降解产物测定：环球网校搜集整理www.edu24ol.com
①用于含量测定，除检测限不必要求外，对准确度、精密度、线性与范围、定量限、耐用性等均应有所要求；
②用于限度检查，只对检测限、专属性和耐用性三项指标有所要求，其余均无需要求。
【A型题】
1药品质量标准中不包括的内容
A名称 B性状
C鉴别 D用法与剂量
E含量测定
参考答案D
2药品质量标准中不属于性状项下内容
A外观、臭、味 B吸收系数
C溶解性 D熔点
E不溶性微粒
参考答案E
3药品鉴别试验的作用为
A判断药物有效性
B判断药物纯度
C判断已知药物真伪
D判断未知药物真伪
E判断药物优劣
参考答案C
4采用化学方法、仪器分析法以及物理分析测定药物含量称为
A效价测定 B国际单位测定
C质量测定 D含量测定
E纯度测定
参考答案D
5采用化学方法或仪器分析方法测定药物含量时，测定结果的表示方法一般用
A g/ml B mg/ml
C g/g D m/ml
E 百分率(%)
参考答案E
6不属于系统误差者为
A方法误差 B操作误差C试剂误差 D仪器误差E偶然误差参考答案E
7用分析天平称取片剂质量为0.2500g，其实际质量应是
A 0.2500g B 0.2500-1gC 0.2500+1g D 0.2500±0.0001gE0.2499g参考答案D
8 0.0300的有效数字位数是
A四位 B三位C二位 D一位E五位参考答案B
9一个测定方法测定结果的精密度好，准确度也高的前提是
A消除误差B消除系统误差C消除偶然误差D多做平行测定E消除干扰因素参考答案B
10仪器分析方法确定定量限的信噪比是
A2:1 B3:1C 4:1 D6:1 E10:1
11《中国药典》从哪年改为一、二两部
A1963年版 B1977年版
C1985年版 D1990年版
E1995年版
参考答案A
12阴凉处是指
A 5℃ B 10℃
C 15℃ D不超过20℃
E不超过10℃
参考答案D环球网校搜集整理www.edu24ol.com
13《中国药典》未规定原料药含量上限时，是指
A不超过100.0%
B100.0%以下
C99.9%
D不超过101.0％
E超过100.0％
参考答案D
14《中国药典》规定称取0.1g是指
A0.06～0.14g
B0.095～0.105g
C0.095～0.10g
D0.099～0.101g
E0.09～0.11g
参考答案A
15《中国药典》规定的恒重是指供试品连续两次干燥的重量差异在
A0.1mg以下 B0.2mg以下
C不超过0.3mg D不超过0.4mg
E不超过0.5mg
参考答案C
【B型题】
修约后要求小数点后保留二位
A．3.24 B．3.23
C．3.2l D．3.22
E． 3.20
修约前数字为
1． 3.2349
2， 3.2351
3． 3.2050
4． 3.2051
参考答案1．B 2．A 3．E 34．C
A有效性检查 B均一性检查
C纯度检查 D安全性检查
E含量测定
5含氟有机药物含氟量的检查
6片剂含量均匀度的检查
7药品中杂质的检查
8原料药中重金属与注射液热源检查
参考答案5A 6B 7C 8D环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A BP B Ch P
C USP D Ph Eur
E JP
9欧洲药典
10美国药典
11日本药局方
12英国药典
参考答案9D 10C 11E 12A
【X型题】
1《中国药品通用名称》的命名原则
A明确
B简短
C科学
D词干已确定的译名尽量采用
E应避免和药理学、病理学等有关联的名称
参考答案ABCDE
2药物有效性的检查包括
A制酸力的检查
B含氟量检查
C粒度检查
D含乙炔基检查
E晶型检查
参考答案ABCDE
3药品质量标准分析方法验证指标包括
A准确度与精密度
B线性与范围
C专属性
D检测限
E定量限环球网校搜集整理www.edu24ol.com
参考答案ABCDE
4《中国药典》(2005年版)正文部分收载的药品质量标准包括
A名称
B结构式、分子式、分子量
C鉴别、检查、含量测定、性状
D类别
E贮藏
参考答案ABCDE
第三章 物理常数测定法
一、熔点测定法
不同的物质及不同的纯度有不同的熔点。所以熔点的测定是辨认物质及其纯度的重要方法之一。
1.熔点的定义：初熔至全熔时的温度，其实质是熔距(固态变为液态时的温度)。
“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化有明显液滴时的温度。
“全熔”系指供试品全部液化时的温度。
2.测定方法:
第一法测定易粉碎的固体药品。
(1)应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。
(2)不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品,可采用105℃干燥；
(3)熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥或用其他适宜的干燥方法。
(4)熔点测定用毛细管一端熔封；
第二法 测定不易粉碎的固体药品。(吸入两端开口的毛细管，同第一法，但管端不熔封)；
第三法 测定凡士林或其他类似物质。
3.注意点：
(1)毛细管规格大小符合规定
(2)传温液：80℃以下用水，80℃以上用硅油或液状石蜡；
(3)温度计为分浸型，具有0.5℃刻度，应校正；
(4)控制调节升温速度，正确读数。
二、旋光度测定法
三、折光率测定法
旋光度测定法 折光率测定法
定
义
与
原
理 比旋度：偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。
对液体样品 [a]D＝a /ld
对液体样品 [a]D＝100a/ Cl
C=100a/[a]Dl
式中 [a]为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管长dm；a为测得旋光度；d为相对密度；c为浓度g/100ml 折光率：指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值 n＝ sini/ sinr
折光率因温度或光线波长不同而变，温度升高,折光率变小；光线的波长越短，折光率就越大。
折光率以ntD表示，D为钠光谱的D线，t为测定时的温度。
仪器 旋光计 阿培氏折光计
条件 1.温度20±0.5℃；
2.光源：钠光谱的D线(589.3nm)；
3.测定管长度为1dm(用其他管长，应换算)。 1.温度20℃；
2.光源：钠光谱的D线(589.3nm)；
3.水折光率20，25，40℃为1.3330，1.3325，1.3305。
注
意
点 1.每次测前后以溶剂作空白校正，零点有变应重测；
2.供试液应澄明否则应滤过，注入液勿使发生气泡。
3.用标准石英旋光管检定，读数至0.01。 1.测前折光计读数应以校正用棱镜或水进行校正；
2.测量后再重复读数，3次读数均值即为供试品的折光率。
3.折光计用棱镜(读数至0.0001，测量范围1.3～1.7)
应用 1.区别或检查某些药品的纯杂程度(比旋度，杂质检查)
2.含量测定 1.区别不同的油类或检查某些药品的纯杂程度。
2.含量测定
四、pH值测定法
1．基本原理
Nernst方程 环球网校搜集整理www.edu24ol.com
其中K’’为电极常数；R为气体常数；T为绝对温度；F为法拉第常数，在25℃时E＝K’’－0.059pH，即在一定条件下，E和pH有线性关系。
测定pH时，玻璃电极、待测溶液和指示电极如饱和甘汞电极组成原电池 (－)玻璃电极 | 待测溶液 | SCE(+)
电池电动势ε＝ESCE－E，则可由测得的电动势计算溶液pH值。
在测定前需用已知pH的标准缓冲液对仪器进行定位，使读数恰好为标准缓冲液pH，相当于测定( )的值。选用的标准缓冲液pH值应尽可能与待测溶液pH值接近。
二、注意事项
1. 酸度计测定pH以玻璃电极为指示电极
2. 用标准缓冲液对仪器进行校正。校正时选择二种pH值相差3个单位的标准缓冲溶液。取与供试品pH接近的第一种标准缓冲液对仪器进行定位，取第二种标准缓冲液进行测定，误差不大于0.02pH单位。
3.更换缓冲液或供试液前充分洗涤电极，吸干水份环球网校搜集整理www.edu24ol.com
4.测定高pH供试品应注意碱误差。应使用锂玻璃制成的玻璃电极
5.配制缓冲液和供试品的水应是新沸冷蒸馏水。
6.标准缓冲液保持2－3个月，出现混浊、发霉、沉淀不能使用
第四章 化学分析法
第一节 重量分析法
一、概述：准确度好，精密度高，手续较繁琐，时间较长，对低含量组分测定误差大。分为沉淀法、挥发法、萃取法。
二、沉淀法
利用沉淀反应将被测组分转化为难溶物，以沉淀形式从溶液中分离出来并转化为称量形式，最后称定重量进行测定。
1.对沉淀形式的要求
溶解度小，纯净，易于过滤和洗涤，易于转化为称量形式
2.对称量形式的要求
组成固定，化学稳定性高，分子量大
3.结果计算
换算因数F＝W’/W
即待测组分的分子量与称量形式的分子量的比值。
第二节 酸碱滴定法
一、基本原理
1.强酸强碱的滴定
滴定突跃：在计量点附近突变的pH值范围
指示剂的选择：变色范围全部或部分落在滴定突跃范围内的指示剂都可以用来指示终点。
滴定突跃范围大小与浓度有关。
2.强碱滴定弱酸
突跃范围小，计量点在碱性范围内，不能选酸性范围内变色的指示剂，只能选择酚酞或百里酚酞
以C*Ka>10-8为判断能否准确滴定的界限
3.强酸滴定弱碱
与强碱滴定弱酸相似，但计量点在酸性范围内，指示剂只能选择甲基橙或溴甲酚绿等。
C*Kb>10-8才能准确滴定
4.多元酸的滴定
是否能被滴定以C*Kan≥10-8为准
能否分步滴定决定于Kan/Kan+1≥104
二、酸碱指示剂
酸碱指示剂是一些有机弱酸或弱碱，其变色与溶液pH值有关
指示剂变色范围pH=pKin±1
三、滴定液的配制和标定
1.盐酸滴定液
①用盐酸稀释配制，用基准无水碳酸钠标定。
②基准物需干燥
③滴定近终点需煮沸
2.硫酸滴定液：与盐酸滴定液相似
3.氢氧化钠
①澄清氢氧化钠饱和溶液配制
②基准邻苯二甲酸氢钾标定
③新沸冷水溶解、稀释
第三节 氧化还原滴定法
一、碘量法
以碘为氧化剂，或以碘化物作为还原剂进行滴定的方法。
（一）基本原理环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1. 直接碘量法：用碘滴定液直接滴定，用于测定具有较强还原性的药物。只能在酸性、中性或弱碱性溶液中进行。用淀粉指示剂指示终点。
2.剩余碘量法：在供试品中加入定量过量碘滴定液，待I2与测定组分反应完全后用硫代硫酸钠滴定剩余的碘，根据与药物作用的碘量计算药物含量。
需作空白实验，淀粉指示剂在近终点时加入。
3.置换碘量法：用于强氧化剂的测定。在供试品中加入碘化钾，氧化剂将其氧化成碘，用用硫代硫酸钠滴定。
需作空白实验。
（二）滴定液配制
1．碘滴定液：碘与碘化钾共同配制，以基准三氧化二砷标定。加入大量KI增加碘的溶解度，降低碘的挥发性；加入盐酸去除碘酸盐杂质，防止发生自身氧化还原反应。
2．硫代硫酸钠滴定液：新沸冷水配制，加少量无水碳酸钠作稳定剂，采用置换碘量法标定。加少量碳酸钠使溶液呈弱碱性，抑制细菌生长，防止硫代硫酸钠分解。
二、铈量法
（一）基本原理
应用硫酸铈作为滴定剂，要求在酸性溶液中进行。
滴定无色样品时可利用Ce4+本身黄色指示终点，但灵敏度不高；使用邻二氮菲指示剂时，要求测定组分还原性比指示剂强。
（二）滴定液配制
硫酸铈滴定液用基准三氧化二砷标定。
标定时加NaOH为了使As2O3溶解，加过量盐酸中和NaOH并使溶液呈酸性，加一氯化碘起催化作用，加快反应速度。
（三）应用
不受制剂中淀粉、糖类的干扰，适合片剂、糖桨剂等
三、亚硝酸钠滴定法
亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。
滴定条件：
(1) 过量盐酸：加快反应速度，重氮盐在酸性条件下稳定，防止偶氮化合物形成；酸度过高会阻碍芳伯氨基游离
(2) 室温(10℃～30℃)条件：温度过高使亚硝酸逸失，过低反应速度太慢
(3) 滴定时加入KBr作为催化剂
(4) 滴定方式：开始时滴定管尖端插入液面下，在搅拌下迅速加入，避免亚硝酸损失。近终点时滴定管提出液面，淋洗、缓慢滴定。
(5) 终点指示法：永停滴定法
亚硝酸钠滴定液使用基准对氨基苯磺酸标定。
2. 【A型题】
1测定药物熔点，若药物熔点在80℃以下，传温液应选用
A水 B硅油
C液状石蜡 D乙醇
E右旋糖酐
参考答案A
2旋光度测定所用光源是
A氢灯 B汞灯
C钠光D线 D254nm
E365nm
参考答案C
3测定旋光度时配制溶液与测定应调节温度至
A10℃ B20℃±0.5℃
C25℃±0.1℃ D室温
E30℃
参考答案B
4折光率的表示符号环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A α Β [α]
C n D ntD
E [η]
参考答案D
5炽灼残渣检查法属于
A重量分析法
B萃取重量分析法
C直接挥发重量法
D间接重量分析法
E沉淀重量分析法
参考答案C
6非水滴定法滴定碱时常用滴定剂
A三氯醋酸 B高碘酸
C高氯酸 D甲醇钠
E冰醋酸
参考答案C
7若滴定误差要求小于0.1％，判断弱酸能否准确滴定的界限是
A Ka<10-8 B Ka>10-7
C KaC>10-8 D KbC>10-8
E Ka1C<KA2
参考答案C
8标定滴定液准确浓度时需用
A对照品 B标准品
C纯净物质 D基准物质
E基质
参考答案D
9采用电位法测定溶液pH值时，指示电极是
A玻璃电极 B饱和甘汞电极
C铝电极 D银电极
E氢醌电极
参考答案A
3. 10用已知pH值的标准缓冲液校正pH计的目的是
A消除玻璃电极常数K’’的影响环球网校搜集整理www.edu24ol.com
B消除温度影响
C消除SCE影响
D使0.059V相当于1个pH单位
E定位pH值
参考答案A
11测定pH值比较高的样品时应注意
A误差 B钠差
C碱误差 酸误差
E方法误差
参考答案C
【B型题】
A铬酸钾指示剂
B硫酸铁铵指示剂
C荧光黄指示剂
D铬黑T指示剂
E结晶紫指示剂
1非水滴定法测定弱碱性药物
2配位滴定法测定硫酸镁含量
3铬酸钾法测定氯化钠含量
4吸附指示剂法测定氯化钾含量
参考答案1E 2D 3A 4C
A溴化钾固体
B醋酸汞试液
C糊精
D邻苯二甲酸二丁酯
E氨试液
5NaNO2滴定法需加入
6吸附指示剂法测定卤酸盐时应加入
7铁铵矾指示剂法测定时应加入
8非水碱量法测定生物碱卤酸盐应加入
参考答案5A 6C 7D 8B
【X型题】
1NaNO2滴定法中加入盐酸使成酸性，其作用是
A加快重氮化反应速度
B使重氮盐稳定
C防止偶氮化合物形成
D防止弱酸盐干扰
E使终点灵敏
参考答案ABC
2非水滴定法所用非水溶剂的作用有
A加速反应速度
B使终点容易判断
C增加有机化合物溶解度
D增强有机弱酸(碱)的酸(碱)度
E使反应定量完成
参考答案CD环球网校搜集整理www.edu24ol.com
3铬酸钾指示剂法不适于测定
A Cl- B I-
C SCN- D Br-
参考答案BC
4吸附指示剂法选用指示剂原则
A指示剂被吸附前后有明显颜色变化
B胶体颗粒对指示剂阴离子的吸附力应略小于对被测离子吸附力
C应随溶液pH值变化而变色
D必须易溶于水
E其酸式体和碱式体颜色不同
参考答案AB
4. 第四章 化学分析法
第四节 非水溶液滴定法
一、非水碱量法
以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，测定弱碱性药物及其盐类。
（一）基本原理
1．溶剂：酸性溶剂，给出质子能力较强，适于作为滴定弱碱性物质介质。常用冰醋酸
2．滴定液：高氯酸的冰醋酸溶液
3．指示剂：结晶紫
（二）滴定液配制
高氯酸的冰醋酸溶液，加计算量的醋酐除去水分，以邻苯二甲酸氢钾标定。
（三）应用
1．有机弱碱的滴定环球网校搜集整理www.edu24ol.com
2．有机酸碱金属盐
3．有机碱氢卤酸盐：先加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，形成难电离的卤化汞和醋酸盐
4．有机碱的硫酸盐：滴定至HSO4－的程度
5．有机碱的硝酸盐：产物硝酸氧化破坏指示剂，用电位法指示终点
二、非水酸量法
（一）基本原理
1．溶剂：碱性溶剂，接受质子能力较强，增强弱酸性物质的酸性。常用DMF、乙二胺等
2．滴定液：甲醇钠的苯－甲醇溶液
3．指示剂：麝香草酚蓝
（二）滴定液配制
甲醇与金属钠反应，溶解后加无水苯。以苯甲酸标定。
（三）应用
极弱的酸如酚类、酰亚胺类的测定。
5. 第五节 沉淀滴定法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
一、铬酸钾法
1．基本原理
在中性溶液中，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物，以K2CrO4作指示剂，Ag+和CrO42－形成砖红色沉淀指示终点。
2．滴定条件
(1) 指示剂用量适当：量过大终点提前；量过小终点推后
(2) 溶液酸度影响：中性或弱碱性溶液，pH6.5～10.5
酸度过高，铬酸根转变为重铬酸根
酸度过低，银离子转变为AgOH沉淀
(3) 剧烈振摇：防止AgCl胶体沉淀吸附Cl－
(4) 不宜测定I-和SCN-：沉淀吸附作用强，误差大
二、铁铵矾指示剂
1．基本原理
直接滴定法：用NH4SCN为滴定剂，以铁铵钒为指示剂，在硝酸酸性溶液中直接测定Ag+，Fe3+和SCN－形成红色配合物指示终点。
间接滴定法：含卤素离子的硝酸溶液中，加过量硝酸银，然后以铁铵钒为指示剂，用NH4SCN回滴剩余硝酸银。
2．滴定条件
(1) 剩余滴定法测定Cl-时，要注意沉淀转化。可采取措施：过滤除去已生成的沉淀；加有机溶剂邻苯二甲酸二丁酯覆盖沉淀表面；利用高浓度Fe3+作指示剂
(2) 必须在强酸性介质进行，用硝酸控制酸度，防止Fe(OH)3出现
(3) 测定I－时指示剂在加入过量硝酸银后加入，防止发生氧化还原反应
6. 三、吸附指示剂法
1．基本原理
用硝酸银滴定液滴定，吸附指示剂确定终点。
终点前，AgCl沉淀吸附Cl－离子，表面带负电荷，显黄绿色
终点后，AgCl沉淀吸附Ag＋离子，表面带正电荷，吸附指示剂阴离子显粉红色
2．滴定条件环球网校搜集整理www.edu24ol.com
(1) 滴定中要保持胶体状态，必要时加入保护胶体如淀粉、糊精
(2) 胶体颗粒对指示剂阴离子吸附力应略小于对被测离子吸附力
I－>二甲基二碘荧光黄>Br－>曙红>Cl－>荧光黄
(3) 溶液pH适当，有利于指示剂以阴离子形式存在
(4) 指示剂吸附前后有明显颜色差别
(5) 卤化银易感光变色，滴定时避免强光直射
四、应用
用于无机卤化物以及能与Ag+、SCN- 形成沉淀的离子的测定
7. 第六节 配位滴定法
一、基本原理
以配位反应为基础的滴定分析方法，主要用于金属离子测定。
1.滴定剂：应用最广泛的配位剂是乙二胺四乙酸EDTA，其反应特点：
(1) 几乎与所有金属离子形成配位化合物
(2) 配位比均是1:1
(3) 配位化合物大多易溶于水
(4) 大多是无色的
2.滴定条件的选择
(1) lgK’MY*C≥6
(2) 酸度：lgα＝lgK’MY－8
(3) 突跃范围：K MY值越大，突跃范围越大
二、金属指示剂
本身是一种配合剂，能与金属离子形成有色配合物。金属指示剂必须具备的条件是：
(1) MIn与HIn2-的颜色明显不同
(2) 金属指示剂与金属离子络合物的稳定性比金属离子与EDTA络合物稳定性低，一般小于两个数量级
(3) HIn本身稳定，MIn应溶于水
常用指示剂为铬黑T
三、应用
1．直接滴定法
绝大部分金属离子与EDTA反应满足滴定要求
2．间接滴定法
8. 能形成配合物但无恰当的指示剂；或配合反应慢，不宜直接滴定
第五章 分光光度法
第一节 紫外—可见分光光度法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
一、基本原理
紫外—可见吸收光谱属分子吸收光谱，是由分子的外层价电子跃迁产生的。
Lambert-Beer定律 A＝ECL
A为吸收度，E为吸收系数，C为被测物质溶液浓度，L为光路长度。吸收系数E是物质的物理常数，随浓度C单位的不同有不同表示方法。
药品检验中使用百分吸收系数 ，物理意义是当吸光物质溶液浓度为1%(1g/100 ml)，液层厚度为1cm时的吸收度。
二、可见－紫外分光光度计
光源－单色器－吸收池－检测器－数据记录和处理
1.光源：紫外区采用氢灯或氘灯，可见光区采用钨灯
2.单色器：狭缝宽度大，单色光纯度差；宽度过小，检测灵敏度降低
3.吸收池：玻璃池适用于370nm以上的可见光区，石英池适用于紫外、可见光区，通常仅在紫外光区使用
三、吸收度的测定方法
1.对溶剂的要求：能充分溶解样品，与样品无相互作用，挥发性小，在测定波长处的吸收应符合要求
2.空白对照实验：将溶剂装入参比池，调节吸收度为0，去除溶剂和容器吸收、光散射、反射的影响。
3.测定波长确证
4.供试品溶液浓度：使吸收度在0.3～0.7范围内。
5.狭缝宽度：以减少狭缝宽度时，供试品溶液吸收度不再增加为准。
五、应用
1.鉴别
(1) 对比吸收光谱特征参数：核对供试品溶液λmax、 、A是否符合规定。可同时用几个峰位作为鉴别依据
(2) 比较吸收度比值一致性：吸收峰较多时，规定几个波长处吸收度比值作为鉴定标准
(3) 对比吸收光谱一致性
2.杂质检查
药物在紫外-可见光区有明显吸收，而杂质吸收弱；或杂质有明显吸收而药物无吸收，可通过控制吸收度限度来控制杂质量。
3.含量测定
(1) 对照品比较法：供试品溶液和对照品溶液浓度及测定条件应尽可能一致
(2) 吸收系数法：需对仪器进行严格校正和检定
(3) 计算分光光度法：通过数学处理消除样品中干扰组分的干扰
(4) 比色法：供试品与对照品同时操作
9. 第二节 荧光分析法
一、基本原理环球网校搜集整理www.edu24ol.com
荧光的产生：此化学物质能从外界吸收并储存能量（如光能、化学能等）而进入激发态，当其从激发态再回复到基态时，过剩的能量可以电磁辐射的形式放射（即发光）。荧光发射的特点是：可产生荧光的分子或原子在接受能量后即刻引起发光；而一旦停止供能，发光（荧光）现象也随之在瞬间内消失。
发射荧光的光量子数亦即荧光强度，除受激发光强度影响外，也与激发光的波长有关。各个荧光分子有其特定的吸收光谱和发射光谱（荧光光谱），即在某一特定波长处有最大吸收峰和最大发射峰。选择激发光波长量接近于荧光分子的最大吸收峰波长，且测定光波量接近于最大发射光波峰时，得到的荧光强度也最大。
10. 物质的激发光谱和荧光发射光谱，可以用作该物质的定性分析。当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时，物质在一定浓度范围内，其发射光强度与溶液中该物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。荧光分析法的灵敏度一般较紫外分光光度法或比色法为高，浓度太大的溶液会有“自熄灭”作用，故荧光分析法应在低浓度溶液中进行。
二、荧光分光光度计
激发光源→激发光单色器→样品池
↓
发射光单色器→检测器→数据记录处理
样品池用低荧光材料制成，四面透光，发射光方向与激发光成直角。
三、应用
荧光分析可用于鉴别和含量测定。一般采用对照品比较法测定含量，灵敏度高、选择性好，但干扰多、线性范围窄，多用于需要高灵敏度和允许较大变异性的样品分析。
11. 第三节 红外分光光度法
一、基本原理
红外光谱是由分子的振动、转动能极引起的光谱。当用一定频率的红外光照射某物质分子时，若该物质的分子中某基团的振动频率与它相同，则此物质就能吸收这种红外光，使分子由振动基态跃迁到激发态。
因此，若用不同频率的红外光依次通过测定分子时，就会出现不同强弱的吸收现象。用Ｔ％－λ作图就得到其红外光吸收光谱。红外光谱具有很高的特征性，每种化合物都具有特征的红外光谱。用它可进行物质的结构分析和定量测定。
二、红外光谱仪
光源－吸收池－单色器－检测器－数据记录和处理
三、红外光谱与物质结构的关系
一般将振动形式分成两类：伸缩振动和变形振动。
（1）伸缩振动
表示。原子沿键轴方向伸缩，键长发生变化而键角不变的振动称为伸缩振动，用符号ν
（2）变形振动（又称弯曲振动或变角振动）
基团键角发生周期变化而键长不变的振动称为变形振动，面内变形振动又分为剪式（以δ表示）和平面摇摆振动。
红外光谱区可分成4000 cm-1 ~1300cm-1和1300 cm-1 ~ 400 cm-1两个区域。最有分析价值的基团频率在4000 cm-1 ~ 1300 cm-1 之间，这一区域称为基团频率区、官能团区或特征区。区内的峰是由伸缩振动产生的吸收带，比较稀疏，容易辨认，常用于鉴定官能团。
四、应用环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1鉴别：红外光谱特征性强，鉴别时按《药品红外光谱集》中收载的制备方法制备，与该品种对照图谱比较应一致。
2.检查：依据药物与其同质异晶杂质在特定波数的吸收有显著差异，对无效或低效晶型进行检查
【A型题】
1溶液的厚度不变时，吸收系数的大小取决于
A光的波长 B溶液浓度
C光线强弱 D溶液颜色
E仪器性能 环球网校搜集整理www.edu24ol.com
参考答案B
2紫外分光光度法测定药物含量时，应采用
A石英管 B石英吸收池
C玻璃比色皿 D玻璃吸收池
E样品室
参考答案B
3紫外－可见吸收光谱属于
A电子跃迁光谱 B分子振动光谱
C发射光谱 D荧光光谱
E原子吸收光谱
参考答案A环球网校搜集整理www.edu24ol.com
4在测定吸收度时，为消除溶剂及其他因素的影响，一般需用
A空白校正 B溶剂校正
C仪器校正 D波长校正
E对照实验
参考答案A
5采用紫外－可见分光光度法测定药物含量时，配制待测溶液浓度应使
A测得吸收度尽量大
B吸收度大于0.1
C吸收度大于0.7
D吸收度在0.1～0.8
E吸收度在0.3～0.7
参考答案E
6红外吸收光谱又称
A吸收光谱 B电子跃迁光谱
C分子振动光谱 D分子转动光谱
E分子振动-转动光谱
参考答案E
7被分离组分在固定相与流动相之间分配达到平衡时浓度比称为
A浓度比 B质量比
C分配系数 D容量因子
E质量分配系数环球网校搜集整理www.edu24ol.com
参考答案C
8TLC的最佳Rf值范围是
A0.1～0.9 B0.2～0.8
C0.3～0.5 D0.4～0.6
E0.3～0.7
参考答案C
9 HPLC最常用的检测器是
A热导检测器
B电子捕获检测器
C氢火焰离子化检测器
D荧光检测器
E紫外检测器
参考答案E
【B型题】
A3300～3000cm-1
B1300～1000cm-1
C1900～1650cm-1环球网校搜集整理www.edu24ol.com
D1000～650cm-1
E3750～3000cm-1
1νOH或νNH
2ν≡H
3νC－O
4νC＝O
参考答案1E 2A 3B 4C
A峰高 B峰面积
C峰宽 D调整保留时间
E峰位
5用于定量测定的色谱参数
6用于衡量柱效的参数
7用于鉴别药物的色谱参数
8被分离组分在固定相中停留时间
参考答案5B 6C 7E 8D
【X型题】环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1用于药物含量测定的紫外分光光度法
A吸收系数法 B计算分光光度法
C对照品比较法 D自身对照法
E灵敏度法
参考答案ABC
2TLC中影响Rf值的主要因素有
A被分离物质特性 B薄层板性质
C展开剂性质 D展开时间
E展开室内展开剂的饱和度
参考答案ABCE
3中国药典规定正文项下色谱条件不得任意改变者有
A检测器种类 B固定液品种
C特殊指定的色谱材料
D进样量 E载气
参考答案ABC
5内标法中内标物应具备的条件
A保留时间与待测物相近环球网校搜集整理www.edu24ol.com
B与待测物分离度大于1.5
C符合要求的纯物质
D待测样品中不含有的组分
E待测样品与内标的相应信号比值应和待测样品浓度成正比
参考答案ABCDE
第六章 色谱法
色谱法是一种物理或物理化学分离分析方法。先将混合物中各组分分离而后逐个分析，是分析化合物有力手段。具有高灵敏度、高选择性、高效能、分析速度快、应用范围广等优点。
第一节 概论
一、基本原理
色谱过程是物质分子在相对运动的两相(固定相和流动相)间分配平衡的过程，可用分配系数K和容量因子k描述。
1.分配系数K=Cs/Cm，与组分、固定相和流动相性质和温度有关。
2.容量因子k＝Ws/Wm，不仅与组分、固定相和流动相性质和温度有关，还与两相体积有关。容量因子不等是色谱分离的先决条件。
3.色谱过程方程：保留时间与分配系数关系tR=t0(1+k)
二、分类
1．按分离原理环球网校搜集整理www.edu24ol.com
(1) 吸附色谱法：固定相为固体
(2) 分配色谱法：固定相为液体
(3) 离子交换色谱法：固定相为离子交换树脂
(4) 分子排阻色谱法：固定相为多孔填料
2．按操作形式：平面色谱、柱色谱、电泳法
3．按两相物态：气相色谱、液相色谱
第二节 薄层色谱法
一、基本原理
吸附剂对不同组分A和B具有不同吸附能力，展开剂也对A和B有不同溶解、解吸能力，当展开剂不断展开，A、B在吸附剂和展开剂之间连续不断吸附解吸，产生差速迁移得到分离。
二、固定相
1．硅胶：含水量越高，活性越低，吸附力越弱。在105～110℃加热30min，使其活化。硅胶G、硅胶H、硅胶GF254、硅胶HF254的含义环球网校搜集整理www.edu24ol.com
2．氧化铝：碱性、中性和酸性三种。活性与含水量有关
3．聚酰胺：可与酚羟基、羧基、氨基酸形成氢键，选择性高
三、操作方法
1．制备：1份固定相与3份水混和涂布，110℃烘30分钟
2．点样与展开：点样一般为直径2～4mm圆点，距底2.0cm；展开距离一般为10～15cm。
3．检视：荧光板在紫外光下检视；普通薄层板用物理方法或显色剂显色。
4．系统适用性试验
比移值：Rf＝l/l0，为组分迁移距离与展开剂迁移距离之比
比移值的最佳范围是0.3～0.5，可用范围是0.2～0.8。
影响比移值因素：①被分离物质的结构和性质。极性较强的组分Rf较小。②薄层板性质。吸附剂活性越强，Rf较小。③展开剂性质。极性越强展开剂Rf值增大④展开剂蒸气饱和程度。
3.分离度：R=2d/(W1+W2)，两相邻斑点中心距离与两斑点平均宽度的比值
四、应用
1.鉴别：比较供试品与对照品溶液的比移值
2.杂质检查：杂质对照品比较法；自身稀释对照法
第三节 高效液相色谱法
一、基本原理
1．基本概念
色谱峰参数：峰高或峰面积(用于定量)，峰位(保留值表示，用于定性)，峰宽(用于衡量柱效)
保留值：保留时间、死时间、调整保留时间
峰宽：标准差、半峰宽、峰宽
2.塔板理论：把组分在两相间的连续转移过程，分解为间歇的在单个塔板中的分配平衡过程
理论塔板数 n=5.54(tR/Wh/2)2
色谱柱的理论塔板数越多，柱效越高；同样长度中塔板高度越小，柱效越高。
3.速率理论：主要说明使色谱峰扩张而降低柱效的因素
范氏方程 H=A+B/μ+Cμ
A为涡流扩散项。采用适当粒度、均匀的填料并填充均匀可减小涡流扩散
B为纵向扩散系数。流动相为液体，柱温为室温，B/μ可忽略不计
C为传质阻抗系数。在能完全覆盖载体表面的前提下，应适当减少固定液用量。
二、高效液相色谱仪
1.高压输液泵
2.色谱柱：分析型和制备型
3.进样阀
4.检测器
（1）选择性检测器：与待测物浓度、结构有关
①紫外检测器：灵敏度、重复性及线性范围较好，适用于具有共轭结构的化合物的检测
②光二极管阵列检测器：检测原理相同，可同时记录待测物吸收光谱，用于光谱鉴定和纯度检查
③荧光检测器：灵敏，用于在流动相条件下具有荧光或经衍生转化为具有荧光的化合物的检测
④电化学检测器：灵敏度高，仅用于在流动相条件下发生氧化－还原反应的化合物
⑤质谱检测器：高灵敏度、高选择性、分析范围广；不适用于小分子化合物，主要用于大分子物质如蛋白质、多肽的检测
（2）通用性检测器：质量型检测器
①示差折光检测器：仅对少数物质如糖类灵敏度较高，受环境温度影响大，实际应用少
②蒸发光散射检测器：适用于UV检测困难的物质的分析，响应值与浓度通常不呈线性关系。
三、吸附色谱法
1．原理：被分离组分与流动相对吸附剂吸附能力的差异
2．常用固定相和流动相
固定相：硅胶、氧化铝、高分子多孔微球环球网校搜集整理www.edu24ol.com
流动相：烷烃加极性调节剂；极性越强，洗脱能力越强
四、分配色谱法
1．原理：被分离组分溶入互不相溶的固定相与流动相，达到平衡后浓度之比（分配系数）的差异
正相分配色谱：流动相极性小于固定相极性。极性小的组分先流出，极性大的组分后流出。用于分离极性及中等极性物质
反相分配色谱：流动相极性大于固定相极性。极性大的组分先流出，极性小的组分后流出。应用广泛，用于分离非极性至中等极性物质
离子对反相色谱：在流动相中加入有机离子对试剂，用于有机酸、碱、盐的分离
离子抑制色谱：调整流动相pH，抑制组分的解离
2．常用固定相和流动相
（1）固定相：化学键合相
非极性：十八烷基硅烷键合硅胶
极性：氨基和氰基硅烷键合相
（2）流动相
正相色谱：烷烃加极性调节剂
反相色谱：甲醇－水、乙腈－水环球网校搜集整理www.edu24ol.com
五、色谱系统适用性试验
固定相种类、流动相组成、检测器类型不得改变，其余可适当改变以达到色谱系统适用性试验要求
1.理论塔板数：不得低于各品种项下规定的最小理论塔板数
2.分离度：除另有规定外，分离度应大于1.5
3.重复性：取各品种项下对照品2连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差不大于2.0％
4.拖尾因子：除另有规定外，拖尾因子应在0.95～1.05之间
六、应用
1.鉴别：利用保留值进行鉴别。
2.检查
(1) 内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量
(2) 外标法测定供试品中某个杂质含量
(3) 加校正因子的主成分自身对照法
(4) 不加校正因子的主成分自身对照法
(5) 面积归一化法：一般不用于微量杂质检查
3.含量测定：外标法，内标法
内标物要求：①原样品中不含有的组分；②保留时间与待测组分相近，但能完全分离；③纯度合乎要求。
第四节 气相色谱法
一、基本原理
以气体为流动相的色谱法，具有分离效能高、灵敏度高、样品用量少、分析速度快等优点，不适用于难挥发和热稳定性差的物质分析。
分类：吸附色谱和分配色谱；气－固色谱和气－液色谱；填充柱色谱和毛细管色谱
二、气相色谱仪
1.气源：FID常用载气多为氮气或氦气；TCD多用氦气或氢气为载气；ECD多用氮气或氩气
2.进样方式：溶液直接进样；顶空进样
3.色谱柱和柱温箱：填充柱和毛细管柱
4．检测器
火焰离子化检测器FID：灵敏度高、响应快、线性范围宽，最常用。
氮磷检测器NPD：适用于含氮、磷元素的药物
火焰光度检测器FPD：适用于含磷、硫元素的药物
电子捕获检测器ECD：主要用于含卤素的药物
质谱检测器MS：高灵敏度、高专属性，可用于结构确证
热导检测器TCD：构造简单、测定范围广、样品不破坏，但灵敏度较低。
三、常用固定液与载体环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1．固定液
烃类：标准非极性固定液
硅氧烷类：通用型固定液
醇类：氢键型固定液
2．载体：化学惰性的多孔微粒，常用硅藻土
3．毛细管色谱柱
开管型：涂壁毛细管柱、载体涂层毛细管柱
填充型
四、色谱系统适用性试验
检测器种类、固定液品种及特殊指定的色谱材料不得改变。
五、应用
标准溶液加入法：配制杂质对照品溶液，精密加入到供试品中，测定杂质含量，再扣除加入对照品溶液量。
采用顶空进样时，该法可消除基质效应的影响。该法与其他方法结果不一致时以本法结果为准。
第五节 电泳法
一、基本原理
电泳迁移速度 ν＝μE
在相同电场强度下，两组分分离程度取决于二者淌度之差。电泳分离后各组分的相对位置由组分的电泳泳动和缓冲液电渗共同决定。
影响电泳分离的条件包括：环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1.缓冲液的pH值和离子强度：pH直接影响组分的荷电情况，是电泳分离的最重要条件。离子强度太小则缓冲容量不足，区带易扩散；太大则组分移动慢，发热严重。
2.电场强度：电场强度越大分离越完全，大于20V/cm时发热严重。
3.样品浓度：通常以1％为宜。太浓拖尾，太稀测定结构精密度差。
二、各类电泳法
1.纸电泳法
2.醋酸纤维素电泳法
3.琼酯糖凝胶电泳法
4.聚丙烯酰胺凝胶电泳法
5.SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法
三、毛细管电泳法
以弹性石英毛细管为分离通道，以高压直流电场为驱动力，依照样品中各组分之间淌度和分配行为的差异而实现分离的方法。
1．毛细管区带电泳
2．毛细管凝胶电泳
3．毛细管等速电泳
4．毛细管等电聚焦电泳
5．胶束电动毛细管色谱
6．毛细管电色谱环球网校搜集整理www.edu24ol.com
第七章 药物的杂质检查
第一节 杂质和杂质的限量检查
一、杂质来源和分类
1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。
2.杂质的来源，主要有两个：
一是由生产过程中引入。（精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物）。
二是在贮藏过程中产生。（贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质）。
3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。一般杂质检查方法收载在药典附录中。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，检查方法收载在该药物质量标准中。
杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。
二、杂质的限量检查环球网校搜集整理www.edu24ol.com
由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查。
杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。
表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。
限量计算：杂质限量=杂质最大允许量/供试品量 ×100%
=标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品 ×100%
或 L=V×C/S ×100%
【A型题】
4一般杂质的检查方法收载于《中国药典》(2005年版)的哪部分内容
A凡例 B正文
C附录 D索引
E目录
参考答案C
5药物一般杂质的检查方法是
A灵敏度法 B对照品对照法
C自身对照法 D限量法
E高低浓度对比法
参考答案B
6检查氯化物时，在比较观察结果前，应在暗处放置5min，其目的是
A使反应完全
B使沉淀颗粒长大
C避免光线使AgCl变成单质银析出
D避免光线催化AgCl分解
E防止被污染
参考答案C
7检查氯化物时，若供试液有颜色干扰观察比较结果，处理方法是
A分离法 B灼烧法
C过滤法 D活性碳脱色法
E内消法
参考答案E
8检查铁盐时要求酸性条件的原因是
A防止Fe3+的水解环球网校搜集整理www.edu24ol.com
B防止Fe3+的还原
C使生成颜色稳定
D提高反应灵敏度
E防止Fe3+形成配合物
参考答案A
9硫代乙酰胺法检查重金属杂质需要条件是
A酸性 B碱性
C中性 DpH值6.5～7.5
EpH值3.5
参考答案E
10古蔡法检查砷盐时，和溴化汞试纸生成砷斑的是
A HgBr2 B AsH3
C AsH(HgBr)2 DSnCl2
E KI
参考答案B
11古蔡法检查砷盐时，加入碘化钾和氯化亚锡的主要作用是
A增加AsH3的生成
B将As5+还原为As3+
C将生成的碘还原成碘离子环球网校搜集整理www.edu24ol.com
D加快氢气的产生
E抑制SbH3生成
【B型题】
A TGA B DTA
C DSC D IR
E SCE
1饱和甘汞电极
2差示热分析法
3差示扫描量热法
4热重分析法
参考答案1E 2B 3C 4A
A105℃ B500～600℃
C700～800℃ D25～40℃
E10～30℃
5Ag(DDC)法的反应温度
6采用常压恒温干燥法检测干燥失重时一般干燥温度
7炽灼残渣检查时一般炽灼温度
参考答案5D 6A 7C
【X型题】
1pH计测定pH值时，组成原电池的部分包括
A盐桥 B待测药物
C玻璃电极 D饱和甘汞电极
E待测药物溶液
参考答案CDE
2铁盐检查方法中加入过硫酸铵的目的
A增加反应速度
B增加颜色深度
C将Fe2+氧化为Fe3+
D防止光线使硫氰酸铁还原或分解
E使呈色反应定量进行
参考答案CD
3重金属检查第三法适用的药物
A磺胺嘧啶 B磺胺噻唑
C磺胺嘧啶钠 D苯巴比妥
E司可巴比妥钠
参考答案ABCDE
4干燥失重检查的杂质有
A易碳化物 B低熔点物质
C水分 D挥发性物质
E乙醇
参考答案CDE环
第七章 药物的杂质检查
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查
1.比浊法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.稀硝酸10ml；硝酸银试液1.0ml；
3.Cl- 50-80ug/50ml；
4.每1ml硝酸银相当于10μg的Cl。
注意事项：
加入硝酸避免弱酸银盐的干扰，加速氯化银沉淀形成并产生较好的乳浊。
为避免光线使银析出，观察前在暗处放置5min；置黑色背景上比较。
溶液不澄清应过滤，滤纸应预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。
有色溶液采用内消色法
二、硫酸盐检查:
1.比浊法
2.稀盐酸2ml，25％氯化钡溶液5ml,硫酸钾；
3.SO42- 0.1-0.5ug/50ml；
4.每1ml标准硫酸钾相当于100μg的SO42-
注意事项：
加入盐酸避免碳酸钡、磷酸钡沉淀的干扰；但酸度过高可加大硫酸钡溶解度，灵敏度下降，以溶液pH为1为宜
有色溶液采用内消色法
三、铁盐检查法
硫氰酸盐法：稀盐酸，过硫酸铵；30％硫氰酸铵溶液3ml，标准铁溶液
注意事项：环球网校搜集整理www.edu24ol.com
盐酸酸性防止Fe3＋水解，加入过硫酸铵氧化Fe2＋成Fe3＋，防止光线使硫氰酸铁还原或分解
加入过量硫氰酸铵增加配离子稳当性，提高反应灵敏度
色调不一时加正丁醇提取，分取醇层比色
四、重金属检查法
能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
中国药典中有4种比色法：
第一法：硫代乙酰胺法。实验条件下澄清、无色，对检查无干扰或处理后无干扰的药物
1.醋酸盐缓冲液（pH3.5）；
2.Pb10-20ug/27ml；
3.每标准铅1ml相当于10μg的Pb
在pH3.5时，硫化铅沉淀完全，酸度过大呈色变浅
第二法：炽灼残渣。水中难溶，或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃炽灼完全灰化；
2.加盐酸水浴蒸干去过量酸，滴加氨试液中和；
3.照上述第一法检查。
第三法：溶于碱，不溶于稀酸的药物。
氢氧化钠试液5ml，硫化钠试液5滴。
第四法：微孔滤膜过滤法。适用于重金属限量低（2-5ug）的药物,灵敏度高。
五、砷盐检查法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1．古蔡法
新生态的氢与微量砷盐生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑。与标准砷斑比较不得更深。
(2)辅助试剂：碘化钾，氯化亚锡，醋酸铅棉花；
醋酸铅棉花除去H2S；碘化钾，氯化亚锡还原砷（稳定的配位离子），抑制锑化氢生成。
2．二乙基二硫代氨基甲酸银(Ag-DDC)法：
(1)原理：砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液生成红色胶态银
(2)特点：无溴化汞试纸，条件和试剂同古蔡法；即可比色也可吸收度判断。
六、干燥失重测定：检查药物中水分和其他挥发性物质
1．常压恒温干燥法：一般为105℃；含结晶水可提高温度
疏松物质厚度不超过10mm；大颗粒结晶应研细；干燥后至干燥器中放冷；水分含量大、熔点低的药物应先低温干燥除去大部分水分，再于规定温度干燥。
2．干燥剂干燥法：受热易分解或挥发的药物
3．减压干燥法：熔点低、受热不稳定及水分难除去的药物
4．热重分析法：适用于结晶水测定，贵重药物或易氧化药物干燥失重测定
七、炽灼残渣检查:
1．检查有机药物中混入的无机杂质
2．加硫酸促进有机药物的破坏，使杂质转化为硫酸盐
3．温度一般700~800℃；作重金属检查500~600℃。
八、易炭化物检查:
1．遇硫酸易碳化或易氧化呈色的微量有机杂质
2．供试品加硫酸5ml后，溶解、静置与标准比色液比较
九、残留溶剂测定法:环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1．分类
本法用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，分为四类：
一类5种：苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷
2．检查方法
气相色谱法测定：色谱柱为不同极性的毛细管柱，载气一般为氮气；检测器为FID或ECD
测定法：（1）溶液直接进样法；（2）顶空进样法
十、溶液颜色检查：控制药物中有色杂质
1．比色法：黄色液重铬酸钾液；红色液氯化钴液；蓝色液硫酸铜液配成各种色调色号标准比色液共50种。
2．分光光度法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
3．色差计法
十一、澄清度检查：检查药物中不溶性杂质
将一定浓度的供试品溶液与浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管观察比较
浊度标准液 硫酸肼与乌洛托品溶液混合；分五个等级，未超过0.5等级即为澄清；
第八章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 阿司匹林及其制剂的分析
一、阿司匹林的分析
（一）鉴别
1．三氯化铁反应
本类药物水解后能产生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。
应适宜的pH值为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验；如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。
2．水解反应
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。
3．红外吸收光谱法
波数(cm-1) 振动类型 归属
3300~2300 υOH 羟基
1760，1695 υC=O 羰基
1610，1580 υC=C 苯环
1310，1190 υC-O 酯基
（二）特殊杂质检查
1.溶液的澄清度：利用溶解行为的差异，检查原料药中碳酸钠试液不溶物。阿司匹林可溶于碳酸钠试液，而杂质不溶。不溶物杂质：未反应完全的酚类，或水杨酸精制时温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，及合成中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。
2.水杨酸：由生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林成品变色。
检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。其限量为0.1％。
3.易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的微量有机杂质。
（三）含量测定：酸碱滴定法 环球网校搜集整理www.edu24ol.com
直接滴定法 阿司匹林结构中的游离羧基，可采用碱滴定液直接滴定。用于阿司匹林原料药的含量测定。
方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
讨论：（1）用中性乙醇为溶剂，防止阿司匹林酯结构在滴定时水解，致使测定结果偏高，故不用水为溶剂。
（2）强碱滴定弱酸，化学计量点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞。
（3）滴定时应在不断振摇下稍快地进行，以防止局部碱度过大而促使其水解。
二、阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的分析
（一）检查
由于阿司匹林在制剂过程中又易水解为水杨酸，因此药典规定阿司匹林片剂和肠溶片均按上述类似方法控制杂质水杨酸的限量，限量分别为：0.3％和1.5％
（二）溶出度和释放度的测定
1．溶出度：吸收系数法
2．释放度：对照品比较法
（三）含量测定
两步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定。片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。
中和 精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。
水解与测定 在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷至室温，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。
含量计算
标示量百分含量＝
式中：V0为空白试验消耗硫酸量（ml）；V为剩余滴定时消耗硫酸量（ml）；
C为硫酸滴定液的浓度（mol/L）；
W为供试品片粉量（g）； 为平均片重（g）。
第二节 布洛芬及其制剂的分析
一、布洛芬的分析
（一）鉴别
1．紫外光谱法
2．红外光谱
（二）检查
有关物质：薄层色谱自身稀释对照法，限度1.0％
（三）含量测定：酸碱滴定法，环球网校搜集整理www.edu24ol.com
二、片剂和缓释胶囊的分析
（一）溶出度和释放度
1．片剂溶出度：紫外分光光度法，吸收系数法
2．缓释胶囊释放度：HPLC
（二）含量测定
1．酸碱滴定法：布洛芬片环球网校搜集整理www.edu24ol.com
2．HPLC：布洛芬缓释胶囊，外标法
第三节 丙磺舒的分析
一、鉴别试验
1.三氯化铁反应
在中性溶液中，与三氯化铁试液生成米黄色沉淀
2.分解产物的反应
在碱性条件下加热，水解为硫酸盐与游离烷基胺，显硫酸盐反应
3.紫外分光光度法
4. 红外光谱法
二、杂质检查
1．酸度：未反应完的盐酸
水为溶剂，药物不溶解不干扰检查，以酸碱滴定法控制
2．有关物质：薄层色谱自身稀释对照法
三、含量测定：酸碱滴定法，
【A型题】
1水杨酸在中性或弱酸性介质中和三氯化铁发生呈色反应的原理是
A所含羧基和Fe3+成盐
B Fe3+氧化其所含酚羟基成醌
C所含酚羟基与Fe3+生成有色配位化合物
D所含酚羟基将Fe3+还原成Fe2+
E Fe3+水解
参考答案C
2取某芳酸类药物适量，加碳酸钠试液10ml，煮沸2mln，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。该药物应是
A水杨酸 B对氨基水杨酸钠
C苯甲酸 D阿司匹林
E苯甲酸钠
参考答案D
3阿司匹林制剂（片、栓剂）中需要检查的杂质是
A水杨酸 B易炭化物
C溶液澄清度 D间氨基酚环球网校搜集整理www.edu24ol.com
E酚类
参考答案A
4《中国药典》（20⒁年版）规定阿司匹林中所含水杨酸杂质的限量是
A0.001％ B0.01％
C0.1％ D1.0％
E1.5％
参考答案C
5两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是
A所含羧基的酸性
B剩余滴定法
C其酯水解定量消耗碱液
D酸水解定量消耗酸液
E利用水解产物的酸碱性
参考答案C
6具有芳香第一胺反应（重氮一偶合反应）的药物是
A盐酸普鲁卡因 B对乙酰氨基酚
C盐酸利多卡因 D盐酸丁卡因
E肾上腺素
参考答案A
7某药物在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配位化合物；加氯仿，有色物可被萃取，氯仿层显黄色。该药物是
A对乙酰氨基酚 B盐酸丁卡因
C盐酸普鲁卡因 D盐酸利多卡因
E司可巴比妥钠
参考答案D
8对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查采用
A碱性条件下与亚硝基铁氰化钠反应
B氧化对氨基酚成苯醌
C对氨基酚重氮化反应
D对氨基酚重氮化-偶合反应
E双相滴定法
参考答案A
9TLC对照法检查对乙酰氨基酚中有关物质时，所用对照品是
A有关物质 B对氨基酚
C偶氮苯 D对氯乙酰苯胺
E苯醌
参考答案D
【B型题】
A HPLC B 紫外分光光度法
C溴量法 D反相离子对HPLC环球网校搜集整理www.edu24ol.com
E非水滴定法
1盐酸利多卡因含量测定
2阿司匹林片溶出度
3肾上腺素含量测定
4盐酸肾上腺素注射液含量测定
参考答案1E 2B 3E 4D
A酮体 B对氨基酚
C间氨基酚 D对氨基苯甲酸
E水杨酸苯酯
5阿司匹林中的特殊杂质
6肾上腺素的特殊杂质
7对乙酰氨基酚的特殊杂质
参考答案5E 6A 7B
【X型题】
1阿司匹林的特殊杂质有
A水杨酸 B酚类
C醋酸苯酯 D水杨酸苯酷
E乙酰水杨酸苯酯环球网校搜集整理www.edu24ol.com
参考答案ABCDE
2阿司匹林的纯度检查项目有
A氯化物检查 B重金属检查
C溶液澄清度检查 D游离水杨酸检查
E易炭化物检查环球网校搜集整理www.edu24ol.com
参考答案CDE
3亚硝酸钠滴定法可测定的药物有
A盐酸普鲁卡因
B对乙酰氨基酚
C盐酸普鲁卡因注射液
D盐酸利多可因
参考答案ABC
4对乙酰氨基酚中规定检查的“有关物质”杂质，其包括的杂质化合物有
A苯醌 B偶氮苯
C酮体 D对氯乙酰苯胺环球网校搜集整理www.edu24ol.com
E对氨基酚
参考答案ABDE
第九章 胺类药物的分析
第一节 盐酸普鲁卡因的分析
有芳伯氨基特性，显重氮化－偶合反应。含酯键易水解，产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。易溶于水，难溶于有机溶剂。
一、鉴别
1. 水解反应
取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸汽（二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。
2. 红外光谱法
3.氯化物反应环球网校搜集整理www.edu24ol.com
沉淀反应 在硝酸酸性条件下与硝酸银生成白色沉淀，沉淀加氨试液即溶解。
氧化还原反应 加二氧化锰混匀，硫酸润湿，加热产生氯气，能使湿润淀粉碘化钾试纸显蓝色。
4.重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
二、注射液特殊杂质检查
普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。故中国药典90年版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其限度不得超过1.2％。
检查方法 薄层色谱法。供试品溶液2.5mg/ml与对照品溶液30μg/ml分别点于硅胶H薄层板上，展开后用对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
三、含量测定
分子结构中具有芳伯氨基，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
第二节 盐酸利多卡因的分析环球网校搜集整理www.edu24ol.com
一、鉴别
1.制备衍生物测熔点 与三硝基苯酚反应，生成黄色沉淀。
2.与重金属离子反应 在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。
3.氯化物反应环球网校搜集整理www.edu24ol.com
4.红外光谱法
二、含量测定
脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，采用非水滴定法测定含量。
盐酸利多卡因系盐酸盐，用高氯酸滴定产生氢卤酸，不利于反应定量进行，滴定前应加入醋酸汞排除干扰。利多卡因碱性较弱，滴定前加入适量醋酐，可增强相对碱性，使滴定终点敏锐。
第三节 对乙酰氨基酚及其制剂的分析
一、对乙酰氨基酚的分析环球网校搜集整理www.edu24ol.com
（一）鉴别
1.三氯化铁反应 具酚羟基，与FeCl3试液显蓝紫色
2.水解后重氮化－偶合反应
水解产生芳伯氨基，可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
3.红外光谱法
（二）特殊杂质检查
1.有关物质 由于本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线所带入的杂质也有所不同，这些杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。例如：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。药典采用薄层色谱法，对氯乙酰苯胺作为对照品，对此项杂质进行限度检查。
2.对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。限量为0.005％
（三）含量测定
对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。药典则采用百分吸收系数法测定含量
二、对乙酰氨基酚制剂的分析
（一）对氨基酚检查
泡腾片、颗粒剂、滴剂：反相HPLC，不得超过对乙酰氨基酚标示量的0.1％
（二）溶出度：紫外分光光度法，吸收系数法
（三）含量测定环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1．紫外分光光度法：片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂
2．HPLC：泡腾片、滴剂、凝胶剂环球网校搜集整理www.edu24ol.com
第四节 肾上腺素及其制剂的分析
药物分子结构中具有烃氨基侧链，显弱碱性。具有邻苯二酚（或苯酚）结构，露置空气中或遇光、热易氧化。分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性。
一、肾上腺素的分析
（一）鉴别
1.三氯化铁反应 肾上腺素具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显翠绿色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。
2.氧化反应 肾上腺素在中性或酸性条件下被过氧化氢氧化显血红色。
（二）检查
1．酸性溶液的澄清度与颜色：与空气接触易氧化变质，显色并在酸性溶液中的溶解度下降。
2．酮体的检查
肾上腺素由其酮体氢化还原制得，氢化不完全易引入酮体杂质。检查原理利用酮体在310nm波长有最大吸收，而肾上腺素在此波长几乎没有吸收，限制310nm波长处吸收值即可限定酮体含量。限量为0.06%。
（三）含量测定
非水溶液滴定法 测定原料药含量。
二、盐酸肾上腺素注射液的分析
反相高效液相色谱法 测定注射液含量
流动相中加入庚烷磺酸钠和肾上腺素生成离子对，克服了肾上腺素中碱性基团离解，在C18柱拖尾的缺陷。外标法计算
第十章 巴比妥类药物的分析
第一节 苯巴比妥及其制剂的分析
一、苯巴比妥的分析
（一）鉴别
1．亚硝酸钠－硫酸反应：显橙黄色，随即转为橙红色。苯环特征反应，可鉴别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类
2．甲醛－硫酸反应：界面显玫瑰红色。区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类
3．红外光谱
4．丙二酰脲类反应
(1)与银盐反应：一银盐溶解，二银盐不溶
(2)与铜盐反应：显紫色
（二）特殊杂质的检查
1.酸度 在苯巴比妥的合成中乙基化反应不完全，生成苯丙二酰脲，酸性强于苯巴比妥，可使甲基橙指示剂显红色。
规定在一定量供试液中加甲基橙指示剂不得显红色。
2.乙醇溶液澄清度 苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。检查乙醇溶液澄清度来检查巴比妥酸杂质。
3.中性或碱性物质 主要是副产物或分解产物，为中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠而溶于醚。用乙醚提取分离后称重检查限量。
（三）含量测定
银量法：利用丙二酰脲类的银盐反应。若用二银盐浑浊来指示终点，在实际操作中反应较慢，难于判断浑浊的出现。采用电位法指示终点可消除该缺陷。环球网校搜集整理www.edu24ol.com
二、苯巴比妥片的分析
1．含量均匀度：小剂量规格需检查。巴比妥类在碱性溶液中有紫外吸收，采用对照品比较法测定。
2．含量测定：离子抑制反相HPLC，加入扫尾剂三乙胺，外标法计算含量
第二节 司可巴比妥的分析
一、鉴别
1．熔点测定：制备游离酸沉淀，干燥测定熔点
2．取代基反应
烯基反应——使碘试液黄色消失
3．红外光谱
4．丙二酰脲类反应
二、检查
1．溶液澄清度：检查游离酸及其相关杂质
2．中性或碱性物质
三、含量测定
溴量法：溴与被测物反应完成后，加入KI与剩余Br2作用，用硫代硫酸钠滴定生成的碘。是利用溴的化学反应和置换碘量法相结合的滴定分析法。
第三节 注射用硫喷妥钠的分析
一、鉴别
1．熔点测定：制备游离酸沉淀，干燥测定熔点
2．铜盐反应：显绿色
3．硫元素反应：在NaOH试液中与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热转变为黑色硫化铅。
4．钠盐反应：焰色反应黄色
二、含量测定
紫外分光度法：硫代巴比妥类在酸性或碱性溶液中均有紫外吸收，强碱性溶液中在304nm处有吸收峰。采用对照品比较法测定含量。
第十一章 磺胺类药物的分析
第一节 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
一、磺胺甲噁唑的分析
（一）鉴别
1．与硫酸铜成盐：加NaOH试液溶解，加硫酸铜生成草绿色难溶性沉淀。注意NaOH不可过量。
2．红外光谱
3．芳香第一胺鉴别反应：重氮化－偶合反应，橙红色至猩红色沉淀
（二）检查
1．碱性溶液的澄清度与颜色：本品弱酸性，在NaOH中溶解。检查不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质。
2．有关物质：自身稀释对照法
（三）含量测定
具有芳伯氨基，采用亚硝酸钠滴定法，永停法指示终点。
用于大多数磺胺药物及其普通制剂的含量测定。
二、复方磺胺甲噁唑片的分析
（一）鉴别
1．沉淀反应：甲氧苄啶（TMP）弱碱性，与碘生成沉淀
2．薄层色谱
3．HPLC环球网校搜集整理www.edu24ol.com
4．芳香第一胺鉴别反应
（二）含量测定
复方磺胺甲噁唑中含有TMP，含量测定彼此有干扰。用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑，TMP不干扰；但用非水滴定法测定TMP含量，由于磺胺甲噁唑有弱碱性，可干扰测定。两个药物的紫外吸收光谱彼此重叠，采用双波长分光光度法重现性差。采用HPLC法测定。
第二节 磺胺嘧啶及其制剂的分析
硫酸铜试液——黄绿色沉淀，放置后变为紫色
【A型题】
1巴比妥类药物的共同反应是
A与铜吡啶试液的反应
B与三氯化铁的反应
C与亚硝酸钠－硫酸的反应
D与甲醛－硫酸的反应
E与碘试液的加成反应
参考答案A
2某药物溶于氢氧化钠试液中，加醋酸铅试液刊生成白色沉淀。该药物是
A苯巴比妥 B司可巴比妥钠
C异戊巴比妥钠 D硫喷妥钠
E肾上腺素
参考答案D
3可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失的药物是
A阿司匹林 B司可巴比妥钠
C硫喷妥钠 D苯巴比妥钠
E盐酸利多卡因
参考答案B
4《中国药典》（2000年版）规定检查苯巴比妥的乙醇溶液的澄清度，其目的
A控制苯巴比妥酸杂质
B控制中间体
C控制副产物
D控制其纯度
E检查其溶解度
参考答案A
5苯巴比妥特殊杂质的检查中，利用萃取重量法检查的杂质是
A苯丙二酰脲
B巴比妥酸
C中性或碱性物质
D乙醇不溶物
E炽灼残渣
参考答案C
6银量法测定苯巴比妥含量时，要求的条件是
A酸性 B硝酸酸性环球网校搜集整理www.edu24ol.com
C碱性 D吡啶碱性
E3％无水碳酸钠溶液使成一定碱性
参考答案E
7SD与SMZ于碱性条件下，可与硫酸铜发生沉淀反应的依据是
A磺酰氨基上的活泼氢
B芳伯氨基
C对氨基磺酰胺
D杂环氮的碱性
E苯胺基
参考答案A
8《中国药典》（2005年版）规定测定磺胺类药物含量的方法是
A重氮－偶合反应法
B亚硝酸钠滴定法
C重氮化滴定法
D紫外分光光度法
E反相离子对HPLC
参考答案B
9复方磺胺甲噁唑片的含量测定应采用的方法是
A非水滴定法
B双波长紫外分光光度法
C紫外分光光度法
D三点校正法
E HPLC
参考答案E
【X型题】
1巴比妥类药物的含量测定方法有
A碘量法 B溴量法
C银量法 D铈量法
E紫外分光光度法
参考答案BCE
2磺胺类药物的鉴别试验有环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A与银盐的反应
B与铜盐反应
C重氮－偶合反应
D红外光谱法
E与钻盐的反应
参考答案
BCD
第十二章 杂环类药物的分析
第一节 异烟肼的分析
本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发生缩合反应。
一、鉴别试验
1.制备衍生物测定熔点
酰肼基与芳醛缩合形成腙，析出结晶，可测定其熔点。最常用的芳醛为香草醛。
2.银镜反应 取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
3.红外光谱
二、异烟肼中游离肼的检查
异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中游离肼的检查均采用薄层色谱法。
检查方法 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）的溶液，作为对照溶液。吸取供试液10μl 与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
异烟肼斑点呈棕橙色的清晰斑点，Rf值约为0.21。游离肼斑点呈鲜黄色，Rf值约为0.3。本法检出肼的灵敏度为0.1μg，检出限量约为0.02%。
三、含量测定
异烟肼具有还原性，可用氧化还原滴定法测定含量。中国药典采用溴酸钾法，用甲基橙指示剂指示终点；等当点过后稍过量的溴酸钾氧化甲基橙使其粉红色消失。采用本法测定异烟肼片和注射剂的含量。
第二节 硝苯地平的分析
具有1,4-二氢吡啶母核。苯环上硝基取代，遇光不稳定，易发生自身氧化还原反应。
一、鉴别
1．与NaOH试液反应：加20％NaOH溶液，振摇显橙红色
2．紫外分光光度法
3．红外分光光度法
二、检查
1．有关物质：易发生光化学岐化反应，降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝苯吡啶衍生物。采用HPLC检查，限量分别为0.2％，杂质总量不得大于0.5％。检查时避光操作。
2．一般杂质
三、含量测定
硝苯地平具有还原性，可在酸性溶液中用铈量法直接滴定，以邻二氮菲为指示剂。
第三节 诺氟沙星及其制剂的分析
一、诺氟沙星的分析
（一）鉴别
1．薄层色谱：对照品对照
2．HPLC
（二）检查
有关物质：HPLC，自身稀释对照
（三）含量测定
HPLC，外标法计算。流动相中加入适量三乙胺扫尾剂，可克服拖尾现象。
二、诺氟沙星制剂
1．软膏和乳膏剂：紫外分光光度法，对照品比较法
软膏基质干扰测定，利用其溶于三氯甲烷，药物有羧基溶于NaOH的性质进行处理。加三氯甲烷溶解供试品后，用NaOH溶液提取药物进行测定。
2．胶囊：紫外分光光度法检查溶出度，HPLC测定含量
第四节 盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析
分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，10位上的取代基，为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪的衍生物等。具有紫外特征吸收，最强峰多在250nm～265nm。遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，易被氧化呈色。
一、鉴别
(一)盐酸氯丙嗪的鉴别
1.氧化反应
吩噻嗪环可被不同氧化剂如硫酸、硝酸氧化而呈色。如加硝酸5滴显红色，渐变为黄色。
2.紫外吸收光谱
氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度约为0.46。
3.Cl－反应
沉淀反应 与硝酸银生成白色沉淀，可溶于氨试液
氧化反应 与二氧化锰硫酸反应产生氯气，使湿润淀粉碘化钾试纸变蓝。
4.红外光谱
(二)奋乃静的鉴别
1.氧化反应 被过氧化氢氧化呈深红色环球网校搜集整理www.edu24ol.com
2紫外吸收光谱
奋乃静在258nm8有最大吸收，吸收度约为0.65。
3.红外光谱法
二、有关物质检查
(一)溶液澄清度和颜色
澄清度 控制游离氯丙嗪
颜色 控制氧化产物的量
(二)有关物质
控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯苯胺等。采用薄层色谱法自身稀释对照法检查。限量1.0%。
奋乃静采用薄层色谱法自身稀释对照法检查，规定限量3.0％
三、盐酸氯丙嗪及其制剂的含量测定
(一)盐酸氯丙嗪
1.原料药 非水溶液滴定法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
侧链脂氨基具有碱性。由于为盐酸盐，滴定前加入一定量的醋酸汞试液，使生成难离解的氯化汞，在进行滴定
2.片剂 紫外分光光度法
在波长254nm测定吸收度，按吸收系数法测定标示量百分含量。
3.注射剂 紫外分光光度法
维生素C在243nm有最大吸收，为防止抗氧剂维生素C干扰，在306nm波长处测定。
四、奋乃静及其制剂的含量测定
1.原料药 非水滴定法
2.片剂 紫外分光光度法，对照品比较法计算含量
3.注射剂 萃取后非水滴定法
由于溶剂水对测定有干扰，所以加氢氧化钠试液碱化后，用氯仿提取药物，挥干氯仿，照原料药方法测定。
第五节 地西泮和奥沙西泮及其制剂的分析
二氮杂卓七元环上氮原子具有强的碱性，具有明显紫外吸收。
一、鉴别环球网校搜集整理www.edu24ol.com
(一) 地西泮
1.硫酸-荧光反应 药物溶于硫酸后，在紫外光(365nm)下，呈现黄绿色荧光。
2. 紫外和红外吸收光谱
3. 氯元素反应 本药物为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化，显氯化物反应。
(二) 奥沙西泮
1.水解后重氮化-偶合反应 盐酸酸性条件下，缓缓加热煮沸，水解生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基。加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红沉淀。
2.紫外光谱和红外光谱
二、有关物质检查
1．地西泮：在生产工艺过程或贮藏期间出现分解，产生2－甲氨基－5－氯二苯酮杂质。用HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法检查杂质。
2．奥沙西泮：薄层色谱，溶液自身稀释对照法
三、含量测定 环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1．地西泮：二氮杂卓七元杂环上氮原子的弱碱性，可用非水溶液滴定法测定其含量
2．奥沙西泮：紫外分光光度法
四、地西泮制剂分析
（一）片剂
1．检查
有关物质：薄层色谱，溶液自身稀释对照法，限量0.5％
含量均匀度：紫外分光光度法，284nm
溶出度：紫外分光光度法，242nm测定，吸收系数大，灵敏度更高
2．含量测定：紫外分光光度法，284nm
（二）注射液
1．有关物质：HPLC，主成分自身对照法
2．含量测定：地西泮注射液处方中苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂有干扰，用HPLC法。此法操作简便、可消除干扰。
第十三章 生物碱类药物的分析
第一节 盐酸麻黄碱的分析
一、鉴别
1.双缩脲反应 芳环侧链上氨基醇特征反应
在碱性条件下与硫酸铜反应生成紫色配位化合物，加入乙醚后醚层呈紫红色，水层呈蓝色。
2.红外光谱
3.Cl－反应
二、含量测定
（一）非水溶液滴定法
1．盐酸麻黄碱：本品为盐酸盐，需预先加入醋酸汞。
2．注射液：水浴蒸干，105℃干燥1小时后滴定
（二）比色法
滴鼻液：与茚三酮反应呈色，对照品比较法测定含量
第二节 硫酸阿托品的分析
一、鉴别
1.Vitali反应 托烷生物碱特征反应
与发烟硝酸共热，冷后加醇制氢氧化钾，显深紫色。
2.红外光谱
3.硫酸盐鉴别反应
(1)加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中不溶解
(2)加醋酸铅生成白色沉淀，沉淀在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解
(3)加盐酸不生成白色沉淀，与硫代硫酸盐区别
二、特殊杂质检查
1.莨菪碱的检查
阿托品为外消旋体，消旋不完全时引入的莨菪碱具有旋光性。测定供试品溶液旋光度来控制莨菪碱限量。
2.其他生物碱检查
制备过程中引入的莨菪碱、颠茄碱等杂质碱性弱于阿托品。取供试品盐酸水溶液，加入氨试液，其他生物碱立即游离发生浑浊。规定加氨试液不得立即发生浑浊。
三、含量测定
非水滴定法：硫酸酸性强，硫酸盐被滴定至硫酸氢盐。1mol硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸
第三节 盐酸吗啡及其制剂的分析
一、盐酸吗啡的分析
（一）鉴别环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1.甲醛－硫酸反应 吗啡生物碱特征反应
加甲醛－硫酸试液，显紫堇色
2.钼硫酸反应 吗啡生物碱特征反应
加钼硫酸试液，显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色
3.铁氰化钾反应 吗啡还原性
加铁氰化钾试液被氧化生成伪吗啡，铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝。
此反应为吗啡和可待因的区分反应
4.红外光谱
5.氯化物鉴别反应
（二）特殊杂质检查
1.阿朴吗啡 为吗啡脱水产物，其水溶液在碳酸氢钠碱性条件下被碘试液氧化生成翠绿色化合物，溶于乙醚呈宝石红色。规定50mg药物经检查醚层和水层不得显色。
2.罂粟酸 在微酸性溶液中与三氯化铁生成红色罂粟酸铁。规定加三氯化铁试液不得显红色
3.其他生物碱 包括可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可汀等。采用薄层色谱。对照品比较法检查可待因，自身稀释对照法检查其他生物碱。限度均为1%。
（三）含量测定
非水滴定法：加醋酸汞消除盐酸的影响
二、片剂的分析
含量均匀度、溶出度、含量测定：紫外分光光度法，对照品比较法测定
第四节 硫酸奎宁的分析
一、鉴别
1.荧光反应 加水溶解后，加稀硫酸成酸性，显蓝色荧光
2.绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物特征反应
在药物微酸性水溶液中滴加微过量溴水，再加入过量氨试液，显翠绿色。
3.硫酸盐鉴别
4.红外光谱
二、特殊杂质检查环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1.氯仿－乙醇中不溶物检查
检查制备过程中引入的无机盐与其他生物碱。取供试品2g，不溶物滤过干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。
2.其他金鸡纳碱的检查：薄层色谱自身稀释对照法
三、含量测定
非水滴定法：1mol硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸
第五节 硝酸士的宁及其制剂的分析
一、鉴别
1.重铬酸钾反应 加浓硫酸溶解后加重铬酸钾结晶，显紫色。
2.硝酸盐鉴别反应
(1)加等量硫酸混和，冷后加硫酸亚铁试液使成两液层，界面呈棕色
(2)加硫酸与铜丝，加热，发生红棕色蒸气
(3)滴加高锰酸钾溶液，紫色不应褪去，区别于亚硝酸盐
二、特殊杂质检查
马钱子碱经硝酸与水混和液作用后，得红色或红棕色硝化产物。规定加硝酸与水混和液不得显红色或红棕色
三、含量测定
1.原料药 非水滴定法。滴定产物硝酸具有氧化性，可以破坏指示剂，采用电位法指示终点。
2.注射剂 紫外分光光度法，吸收系数法测定含量。
【A型题】
1《中国药典》规定异烟肼中的游离肼杂质检查方法是
A HPLC B GC
C TLC D比色法
E比浊法
参考答案C
4盐酸氯丙嗪的颜色检查是控制
A氯化物 B氯丙嗪
C氧化物 D降解产物
E自由基产物
参考答案C
5检查硫酸阿托品中莨菪碱的方法是
A旋光度测定法 B比旋度法
C比色法 D比浊法
E TLC
参考答案A
7非水滴定法测定硝酸士的宁含量时，指示终点方法是
A结晶紫指示液
B二甲基黄指示液
C永停终点法
D电位滴定法
E橙黄指示液
参考答案D
8在葡萄糖的比旋度测定中，加氨试液并放置10min的目的是
A使反应进行完全
B使达到变旋平衡
C使溶液浓度均匀
D使溶解完全
E使呈半缩醛结构
参考答案B
9葡萄糖注射液中5－羟甲基糠醛检查方法是环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A沉淀法 B氧化还原法
C呈色法 D旋光度测定法
E紫外分光光度法，规定吸收波长与相应吸收度
参考答案E
10Kedde反应是
A苷元不饱和内酯侧链反应
Bα-去氧甲基五碳糖反应
C乳糖特征反应
D葡萄糖反应
E蔗糖反应
参考答案A
【B型题】
A HPLC内标法
B HPLC主成分自身对照法
C紫外分光光度对照品比较法
D紫外分光光度吸收系数法
E TLC
1奋乃静片剂含量测定
2地西泮注射液含量测定
3地西泮注射液中分解产物检查
4地西泮与氯氮卓片剂含量测定
参考答案1C 2A 3B 4D
A双缩脲反应
B Vitali反应
C绿奎宁反应
D甲醛硫酸反应环球网校搜集整理www.edu24ol.com
E硝酸盐反应
5氨基醇特征反应
6托烷生物碱特征反应
7含氧喹啉衍生物特征反应
8吗啡特征反应
参考答案5A 6B 7C 8D
【X型题】
1可采用非水滴定法测定含量的药物有
A地西泮 B尼可刹米
C奋乃静 D盐酸氯丙嗪
E氯氮卓
参考答案ABCDE
2硫酸奎宁的鉴别试验有
A与稀硫酸产生荧光反应
B硫酸盐反应
C红外光谱法
D紫外光谱法
E绿奎宁反应
参考答案ABCE
3盐酸吗啡中其他生物碱杂质包括的成分有
A可待因 B蒂巴因
C罂粟碱 D那可汀
E罂粟酸
参考答案ABCD
4中国药典2000版采用紫外分光光度法测定的药物有
A盐酸吗啡片
B硫酸奎宁片
C硫酸阿托品注射液
D硝酸士的宁注射液
E对乙酰氨基酚
参考答案ADE环球网校搜集整理www.edu24ol.com
5荧光分析法可测定的药物
A地高辛 B洋地黄毒苷片
C地高辛片 D洋地黄毒苷
E葡萄糖注射液
参考答案BC
6葡萄糖中特殊杂质是
A亚硫酸盐
B可溶性淀粉
C糊精
D蛋白质
E澄清度与颜色
参考答案ABCDE
第十四章 糖类药物的分析
第一节 葡萄糖及其制剂的分析
一、葡萄糖的分析
（一）比旋度测定
葡萄糖有变旋现象，配制时加氨试液并放置10min，使达到变旋平衡后再测定。
（二）鉴别
1.与碱性酒石酸铜反应 醛基具有还原性，生成氧化亚铜红色沉淀
2.红外光谱
（三）检查
1.酸度：控制本品酸性杂质
2.溶液澄清度与颜色 检查水中不溶性物质和有色杂质
3.乙醇溶液澄清度 控制糊精。葡萄糖溶于热乙醇，糊精溶解度小。
4.亚硫酸盐和可溶性淀粉 加碘试液应显黄色，如有亚硫酸盐存在碘会褪色；如有可溶性淀粉，则呈蓝色。
5.蛋白质 蛋白质遇酸产生沉淀。规定加磺基水杨酸溶液不得发生沉淀
6.微生物限度
二、葡萄糖注射液的分析环球网校搜集整理www.edu24ol.com
（一）鉴别
与碱性酒石酸铜反应，生成氧化亚铜红色沉淀
（二）特殊杂质检查
1. 5－羟甲基糠醛：高温灭菌时分解产生5－羟甲基糠醛，该分子具共轭结构，在284nm有最大吸收。控制该波长处吸收度。
2.细菌内毒素
（三）含量测定
旋光度法测定含量
葡萄糖有α和β两种互变异构体，在水溶液在存在互变平衡。两种异构体比旋度相差较大，测定旋光度时应使反应达到平衡。加热、加酸或加弱碱可加速平衡到达。药典采用加氨试液方法，加速变旋平衡。
第二节 右旋糖酐20及其制剂的分析
一、右旋糖酐20的分析
（一）比旋度测定
（二）鉴别：与碱性酒石酸铜反应生成氧化亚铜。在碱性条件下加硫酸铜生成淡蓝色沉淀，加热后变成棕色沉淀
（三）检查
1．一般杂质
2．氮：反应供试品中异性蛋白的多少，控制药品质量，避免副作用和过敏反应。采用比色法测定。供试品经硫酸消化，有机氮转变为硫酸铵。加碱使氨游离，与碱性碘化汞钾显色。与硫酸铵对照品颜色比较
3．分子量与分子量分布：生物大分子聚合物，分子大小不均一。照分子排阻色谱法，多糖测定用凝胶柱测定，GPC软件分析结果。
二、右旋糖酐20氯化钠注射液的分析
（一）鉴别：在碱性条件下加硫酸铜生成淡蓝色沉淀，加热后变成棕色沉淀
含氯化钠，显钠盐与氯化物鉴别反应
（二）检查：内毒素；异常毒性；过敏反应
（三）含量测定
1．右旋糖酐20：旋光度法直接测定，氯化钠无旋光性，不干扰测定。
2．氯化钠：铬酸钾指示剂法直接测定，右旋糖酐20不干扰
第十五章 甾体激素类药物的分析环球网校搜集整理www.edu24ol.com
分为肾上腺皮质激素、雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
1.肾上腺皮质激素
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基
2.雄性激素
结构特点：A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链是一个β-羟基形成的酯
3.孕激素
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C17，有甲酮基
4.雌激素
结构特点：具有18个C原子； A环，为苯环；C3有酚羟基；C10，无角甲基；C17，有β-羟基。
第一节 醋酸地塞米松及其制剂的分析
一、醋酸地塞米松的分析
（一）鉴别环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1.与碱性酒石酸铜试液反应 C17-α-醇酮基具有还原性，生成橙红色氧化亚铜沉淀
2.与硫酸反应 在碱性条件下水解生成醋酸，与硫酸存在下与乙醇发生酯化反应，具乙酸乙酯香气。
3.有机氟化物反应 氧瓶燃烧法破坏后转变为无机F－，在醋酸－醋酸钠缓冲液中，与茜素氟蓝和硝酸亚铈形成蓝紫色配合物。
4.红外光谱法
（二）特殊杂质检查
1.其他甾体 HPLC自身稀释对照法
2.硒 合成路线中使用二氧化硒脱氢，该物质对人体有剧毒。按药典附录硒检查法，测定吸收度，限度0.005%。
药物用氧瓶燃烧法进行有机破坏，硒成为高价氧化物(SeO3)，被硝酸溶液吸收，再用盐酸羟胺将Se6+还原为Se4+，在pH2.0的条件下，加二氨基萘试液反应100分钟，生成4,5-苯并苯硒二唑，用环己烷提取后在378nm波长处测定吸收度，应不得大于对照液的吸收度。
（三）含量测定
HPLC，内标法以峰面积计算含量。内标甲睾酮
二、制剂分析
（一）片剂
1．含量均匀度 紫外分光光度法，吸收系数法计算含量
2．含量测定 HPLC，外标法以峰面积计算含量环球网校搜集整理www.edu24ol.com
（二）注射液 四氮唑比色法
原理 皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐如三苯基氯化四氮唑，还原为深红色三苯甲簪，λmax在485nm。比色法测定含量
第二节 丙酸睾酮的分析
一、鉴别
1.HPLC
2.红外光谱法
二、其他甾体检查
HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法。
各杂质峰面积及其总和不得大于对照溶液主峰面积的1/2和主峰面积。
三、含量测定
HPLC，内标法。内标苯丙酸诺龙
对照品
供试品
第三节 黄体酮的分析
一、鉴别
1.亚硝基铁氰化钠反应 黄体酮灵敏、专属的鉴别方法，显蓝紫色。其他甾体激素呈现淡橙色或不显色。
2.与异烟肼反应 C3及其他位置酮基在酸性条件下能与异烟肼等羰基试剂缩合形成黄色异烟腙
3.红外光谱法
二、其他甾体检查
HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法。
显示的杂质峰数不得超过1个；各杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3/4。
三、含量测定
HPLC，内标法。内标己烯雌酚
第四节 雌二醇及其制剂的分析环球网校搜集整理www.edu24ol.com
一、雌二醇的分析
（一）鉴别
1.三氯化铁试液 C3含酚羟基，与三氯化铁试液反应显色
2.紫外与红外光谱法
（二）其他甾体检查
HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法。
各杂质峰面积及其总和不得大于对照溶液主峰面积的1/2和主峰面积。
（三）含量测定
HPLC，内标法。内标对羟基苯甲酸乙酯
二、缓释贴片
（一）检查
1．含量均匀度：外标法峰面积计算
2．释放度
3．耐热实验
（二）含量测定：含量均匀度结果计算平均含量
【A型题】
1醋酸地塞米松与碱性酒石酸铜反应的依据是
A醋酸地塞米松C17-α醇酮具还原性
B醋酸地塞米松酸酯的水解反应
C△l，4－3一酮的组合反应
D双键共轭体系的特性
E母核特性
参考答案A
2有机氟药物鉴别时，应将有机氟转化为无机氟离子后，再与茜素氟蓝试液、硝酸铈试液反应生成蓝紫色。此处采用的方法是
A水解法
B氧瓶燃烧法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
C有机破坏法
D直接回流法
E碱性还原法
参考答案B
3规定检查“硒”特殊杂质的药物是
A黄体酮 B丙酸睾酮
C炔雌醇 D醋酸地塞米松
E可的松
参考答案E
4醋酸地塞米松中其他甾体特殊杂质的检查方法应采用
A HPLC B GC
C TLC D TLC高低浓度对比法
E比色法
参考答案D
5丙酸睾酮中其他甾体检查方法应采用
A、TLC
B、TLC高低浓度对比法
C、TLC对照品对比法
D、HPLC主成分自身对照法
E、HPLC对照品对照法
参考答案D
6某甾体激素药物的甲醇溶液，在稀盐酸溶液中可与异烟肼发生缩合反应，生成黄色的异烟腙。该药物是
A、炔雌醇 B、丙酸睾酮
C、黄体酮 D、已烯雌酚
E、洋地黄毒苷
参考答案C
【B型题】
A、C17－α一醇酮基
B、C17—α炔基
C、C3一酚羟基环球网校搜集整理www.edu24ol.com
D、C17－β一甲酮基
E、C17—β一不饱和丁烯内酯
1炔雌醇分子结构中含有的特性基团
2雌性激素分子结构中含有的特性基团
3皮质激素分子结构中具有的特性基团
4孕激素分子结构中具有的特性基团
参考答案1B 2C 3A 4D
A、TLC高低浓度对比法
B、HPLC内标法
C、紫外分光光度吸收系数法
D、四氮唑比色法
E、柯柏反应比色法
5炔雌醇片含量的测定方法
6醋酸地塞米松片的含量测定方法
7醋酸地塞米松注射液的含量测定方法
8醋酸地塞米松的含量测定方法
参考答案5E 6C 7D 8B
【X型题】
1HPLC不加校正因子主成分自身对照法可检查其他甾体特殊杂质的药物有
A黄体酮 B炔雌醇
C丙酸睾酮 D醋酸地塞米松
E地高辛
参考答案ABC
2可和碱性酒石酸铜试液（斐林试液）发生反应而进行鉴别的药物有
A醋酸地塞米松 B葡萄糖
C蔗糖 D地高辛
E异烟肼
参考答案ABC
3HPLC可测定含量的药物有环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A黄体酮 B丙酸睾酮
C炔雌醇 D炔雌醇片
E醋酸地塞米松
参考答案ABCE
第十六章 维生素类药物的分析
第一节 维生素B1及其制剂的分析
一、鉴别
1.硫色素反应 加氢氧化钠溶解后，加铁氰化钾与正丁醇，振摇后放置分层，醇层显强烈蓝色荧光。加酸后荧光消失，加碱至碱性荧光又显出。
2.氯化物鉴别
二、检查
1．硝酸盐：靛胭脂法，限量0.25％环球网校搜集整理www.edu24ol.com
2．总氯量：银量法
三、含量测定
1.原料药 非水滴定法
2.片剂、注射剂 紫外分光光度法，吸收系数法计算。
第二节 维生素C及其制剂的分析
一、维生素C的分析
（一）鉴别
1.与硝酸银试液反应 生成银的黑色沉淀
2.与二氯靛酚钠试液反应 使试液颜色消失
3.红外光谱法
（二）检查
1．溶液澄清度和颜色：易氧化变色
2．铁和铜检查：铁盐和铜盐存在会加速维生素C氧化分解，采用原子吸收分光光度法检查。标准加入法
取样品两份，一份作为供试品溶液B，另一份加入标准铁溶液作为对照溶液A。在248.3nm分别测定供试品读数b和对照品读数a，b应小于(a－b)。限量为百万分之二。
铜的检查方法相似，限量为百万分之五。
（三）含量测定：碘量法
滴定前加入稀醋酸可使滴定时维生素C受空气中氧的氧化作用减慢，但仍需立即滴定。用新沸的冷水作为溶剂，减少水中溶解氧的影响。
二、维生素C制剂的分析
1．片剂：检查含量测定相同
2．注射液：注射液常规检查项目
碘量法：与原料药相似。滴定前加2ml丙酮消除注射液内抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。
第三节 维生素E的分析环球网校搜集整理www.edu24ol.com
一、物理常数的测定环球网校搜集整理www.edu24ol.com
比旋度；折光率；吸收系数
二、鉴别
1．与硝酸反应 在酸性条件下水解为生育酚，进一步被氧化成生育红，显橙红色。
2．红外分光光度法
三、检查
1．酸度：标准NaOH滴定液滴定
2．生育酚：维生素E中酯键断裂生成生育酚。利用生育酚还原性，用硫酸铈滴定液滴定来控制生育酚限量。药典规定限量为2.15%。
3．正已烷：GC法测定残留溶剂，外标法计算含量
四、含量测定：气相色谱法
色谱条件与系统适用性 载气为氮气，硅酮为固定相，柱温265℃，氢火焰离子化检测器。理论塔板数按维生素E计算不低于500（填充柱）或5000（毛细管柱），与内标分离度大于2。
以正三十二烷为内标，内标法加校正因子计算含量。
第四节 维生素K1及其制剂的分析
一、折光率测定
二、鉴别
1．呈色反应：加KOH醇溶液，振摇显绿色，热水浴中变成深紫色，放置后显红棕色
2．HPLC：含量测定同时进行鉴别
3．紫外分光光度法
4．红外分光光度法
三、检查
1．甲萘醌：反应原料，在氨碱性条件下与氰基乙酸乙酯反应呈蓝色。对照品比较法控制限量为0.2％。
2．顺式异构体：含量测定条件下，峰面积归一化法计算异构体限量
四、含量测定环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1．原料药：HPLC吸附色谱，硅胶为填充剂，石油醚-正戊醇为流动相，内标苯甲酸胆甾酯。顺反异构体可以分离
2．注射液：HPLC反相色谱，十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，无水乙醇－乙醚为流动相，外标法测定。顺反异构体不能分离
第十七章 抗生素类药物的分析
除一般杂质检查外，还收载有关物质、聚合物检查；异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素、无菌等安全性检查项目。
第一节 青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析
青霉素族中的母核为6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)，游离羧基酸性，能与无机碱或某些有机碱成盐。β-内酰胺环不稳定，遇酸、碱、青霉素酶及某些金属离子等作用，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。
一、鉴别
1.HPLC
2.红外光谱法
3.焰色反应 钠盐火焰鲜黄色；钾盐紫色。环球网校搜集整理www.edu24ol.com
二、检查
1.吸收度 侧链苯环在264nm有最大吸收，而降解产物在280nm有最大吸收。测定264nm吸收度为控制青霉素钠含量。规定280nm吸收度为控制杂质限量。
2.聚合物：引起过敏性休克，分子排阻色谱法检查，外标法计算
3.水分：本品遇水易水解，费休法测定水分不得超过0.5%。
4.细菌内毒素 细菌内毒素检查法。利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应，来判断内毒素是否符合规定。
5.无菌 灭活后，无菌检查法检查。
三、含量测定
反相高效液相色谱法，外标法计算含量。
使用酸性流动相使青霉素成为分子状态，利于分离。
四、注射液青霉素钠、钾
鉴别相同
检查：溶液澄清度与颜色、青霉素聚合物、水分、酸碱度、细菌内毒素、无菌
第二节 阿莫西林及其制剂的分析
一、阿莫西林的分析
（一）鉴别：HPLC、红外光谱法
（二）检查
1．有关物质：主要是降解产物。采用HPLC法，由于种类多、极性差异大，采用梯度洗脱法。
2．聚合物：分子排阻色谱法检查
3．水分 含3分子结晶水，按费休法测定含水应为12.0～15.0％
（三）含量测定
高效液相色谱法，外标法计算含量。
二、制剂分析
有关物质限度略宽，口服制剂测定溶出度
第三节 头孢羟氨苄及其制剂的分析
一、鉴别
1.HPLC 与对照品保留时间一致
2.红外光谱法
二、检查
1.有关物质 主要检查α－对羟基苯甘氨酸、7－氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质。采用HPLC法检查。前两者用对照品比较法，其他杂质用高低浓度对比法。
2.水分 含1分子结晶水，按费休法测定含水应为4.2～6.0％
三、含量测定
高效液相色谱法，外标法计算含量。环球网校搜集整理www.edu24ol.com
四、制剂分析
口服制剂测定溶出度，其他与原料药同
第四节 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
一、鉴别
1.茚三酮反应 分子中有α－羟基胺结构，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。
2.薄层色谱法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
3.红外光谱法
二、检查
1.水分 按费休法测定含水不得超过15.0％
2.硫酸盐 配位滴定法
先加入定量过量氯化钡滴定液，形成硫酸钡沉淀。剩余Ba2+再用EDTA滴定液滴定。本品含硫酸盐应为32.0～35.0%。
3.细菌内毒素
4.C组分检查 HPLC
庆大霉素为C组分复合物，其不同C组分活性无明显差异，但其毒副作用不同，需控制其相对含量。本品无紫外吸收，用蒸发光散射检测器检测
三、含量测定 微生物检定法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
四、制剂分析
注射液检查pH值、颜色、无菌、细菌内毒素；缓释片检查释放度
第五节 盐酸四环素及其制剂的分析
一、鉴别
1.三氯化铁反应：具酚羟基和烯醇结构，与铁离子形成红色配合物
2.高效液相色谱法 供试品与对照品保留时间一致环球网校搜集整理www.edu24ol.com
3.红外分光光度法 测定最大吸收波长和相应吸收度
4.氯化物鉴别反应
二、检查
1.有关物质 主要是差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素和金霉素等。采用HPLC法检查，加校正因子的主成份对照法
2.杂质吸收度 控制本品中差向异构体、脱水异构体及其他杂质。此类杂质在530nm波长有较强吸收，控制样品在530nm吸收度，达到控制杂质的目的。
3.酸度、溶液澄清度、热原、无菌
三、含量测定
HPLC，外标法计算。
四、制剂分析
片剂、胶囊剂杂质限度有所放宽，需测定溶出度
第六节 罗红霉素及其制剂的分析
一、鉴别
1.HPLC 2.红外光谱法
二、检查
1.碱度 测定pH值 2.有关物质 HPLC，主成份自身对照法 3.水分 按费休法测定含水不得超过3.0％
三、含量测定 HPLC，外标法计算
四、制剂分析 有关物质限度有所不同
【A型题】
1《中国药典》检查维生素C中铜与铁的方法是
A原子吸收分光光度法B紫外分光光度法C可见分光光度法D TLC环校E荧光分析法
参考答案A
2《中国药典》规定检查青霉素钠中水分的原因在于环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A水分是活性物质B水分易使青霉素发霉C水分影响青霉素钠的质量D水分影响青霉素钠的含量测定结果
E青霉素钠遇水可水解而失效参考答案E
3规定检查C组分的药物是
A青霉素钾 B头孢羟氨苄C罗红霉素 D硫酸庆大霉素E盐酸四环素参考答案D
4《中国药典》采用HPLC加校正因子的主成份对照法进行杂质检查的是
A青霉素钠 B盐酸四环素C阿莫西林 D罗红霉素E头孢羟氨苄参考答案B
5《中国药典》测定维生素B1方法是
A紫外分光光度法B碘量法C铈量法D非水滴定法环球网校搜集整E溴酸钾滴定法参考答案D
6《中国药典》检查青霉素中聚合物的方法
A对照品比较法B凝胶色谱法C高效液相D气相色谱E紫外分光光度法环球网参考答案B
【B型题】
A 甲醇溶液KOH B铁氰化钾C二氯靛酚钠 D硝酸E茚三酮
1维生素E鉴别所用试剂是
2维生素K1鉴别试剂
3维生素C鉴别试剂
4维生素B1鉴别试剂
参考答案1D 2A 3C 4B
A青霉素钾B头孢羟氨苄C罗红霉素D硫酸庆大霉素E盐酸四环素
5茚三酮反应6三氯化铁反应参考答案5D 6E
【X型题】
1碘量法测定维生素C注射液含量时，需用试剂有
A丙酮 B甲醛C淀粉指示液 D稀醋酸E碘滴定液参考答案ACDE
2青霉素钠的检查项目有环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A细菌内毒素 B无菌C 聚合物 D吸收度E水分参考答案ABCDE
3采用费休法检查水分的药物有
A、青霉素钠 B、庆大霉素C、阿莫西林 D、头孢羟氨苄环球网校E、罗红霉素参考答案ABCDE
4检查盐酸四环素的吸收度控制的杂质有
A 对羟基苯甘氨酸B差向异构体C脱水异构体D其他杂质E有关物质参考答案BCD环 |
|
鲁公网安备 37020202001532号 
IP卡
狗仔卡
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
抢沙发
千斤顶
显身卡
楼主
