我院本期的新药评价

新药简介

1. 【通用名称】硫酸异帕米星注射液
【适 应 症】本品可用于敏感菌所致的下列感染：外伤、烧伤、手术等引起伤口感染、肺炎、慢性支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等。
【用法用量】肌肉注射或静脉滴注。成人 一日400mg，分1—2次给药。静脉滴注按下述要求进行：一日1次给药时，滴注时间不得少于1个小时；一日2次给药时，滴注时间宜控制为30—60分钟。可根据患者年龄、体质和症状可适当调整。
【评价】异帕米星的抗菌谱与阿米卡星相似。除绿脓杆菌外的大多数革兰阴性菌对异帕米星更敏感。该品对氨基糖苷类钝化酶的稳定性优于阿米卡星。其肾毒性与其它品种相似，而耳、肾毒性比阿米卡星稍低。主要用于革兰阴性杆菌严重感染，特别是对其它品种包括阿米卡星耐药菌株所致感染。

2.【通用名称】替考拉宁
【适 应 症】注射用替考拉宁可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染
【用法用量】注射用替考拉宁注射液既可以静脉注射也可以肌肉注射。可以快速静脉注射，注射时间不少于1分钟，或缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48-72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。 治疗剂量： 肾功能正常的成人和老年人： 矫形手术预防感染： 麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg 中度感染： 皮肤和软组织感染，泌尿系统感染，呼吸道感染 负荷量： 第一天只一次静脉注射剂量400mg 维持量： 静脉或肌肉注射200mg，每日一次。 严重感染： 骨和关节感染，败血症，心内膜炎 负荷量： 头三剂静脉注射400mg，每12小时给药一次 维持量： 静脉或肌肉注射400mg，每日一次 某些临床情况，如严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎病人，替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg。 备注： 本品200mg及400mg标准剂量分别相当于3mg/kg及6mg/kg平均剂量，如病人体重超过85kg建议用相同治疗方案按公斤体重给药：中度感染为3mg/kg，严重感染为6mg/kg.
【评价】替考拉宁（teicoplanin，壁霉素）的分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，亲脂性为万古霉素的 3 0 ～1 0 0倍， 更易渗入组织和细胞 ， 半衰期长， 且可静脉或肌肉注射，对链球菌、肠球菌与艰难梭菌的作用优于万古霉素；对凝固酶阴性的表皮葡萄球菌的作用较万古霉素略差。其组织分布好，消除半减期长达47h,一日只需给药一次，但难以透入脑脊液，细菌对其易产生耐药性。主要不良反应为局部疼痛、皮疹和暂时性肝功能异常，而耳、肾毒性少见。临床可用于严重的革兰阳性菌感染，特别适用于难以接受万古霉素的患者的耐药菌株如MRSA、肠球菌感染及其青霉素过敏者阳性菌感染与艰难梭菌性伪膜性肠炎。当初步确定 肠球菌 对糖肽类 抗 生素具有 耐药倾 向时 ， 医生应提高警惕 ， 尽量限制轻 易使用这 种高效抗 生素。否则会 引起 耐药 性肠球 菌 扩散 ， 导致 耐药 基 因在葡萄球 菌的菌种间传播 。不建议在万古霉素无效的情况下使用替考拉宁。
3. 【通用名】： 瑞舒伐他汀
【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（Iia型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（Iib型）。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
【用法用量】    口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体水平、预防的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。
【禁忌】    本品禁用于：对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者；活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者；严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30mL/min）；肌病患者；同时使用环孢素的患者；妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。
【评价】新近研发的一种他汀类药物， 其调脂作用较目前现有的他汀药物为强。此外，瑞舒伐他汀具有亲水性、不经细胞色素酶P4503A4代谢等优点。美国食品药品管理局（FDA）2005年3 月2 日发出公告，阿斯利康公司修改了其降胆固醇产品Crestor（瑞舒伐他汀，rosuvastatin）的说明书。修改的内容包含了该药在亚洲人身上进行药代动力学研究的结果，重新强调了该药导致严重肌肉毒性（肌病/横纹肌溶解）的风险以及如何降低风险的重要信息。发生肌病的风险在高剂量情况下更大，因此FDA 要求阿斯利康公司提供5mg 剂量的产品，同时在说明书中限制，有严重肾损伤和同时服用吉非贝齐的患者，Crestor 的最大允许剂量为10mg。新的说明书在警告、用法和用量、临床药理学和注意事项部分都作了修改。在警告部分进一步强调了肌病的危险，尤其是在最高允许剂量40mg 的时候。为了将肌病和横纹肌溶解的风险降到最低，建议对于那些不需要急剧降脂或存在肌病诱发因素的患者，那些正在服用环孢素或罹患严重肾功能不全的患者，以及亚裔患者，应以5 mg 作为起始剂量。同时强调指出，40mg 不是一个恰当的起始剂量，应该只用于那些20mg 不能起效的患者。

4.【通 用 名】 甲磺酸多沙唑嗪控释片
【适 应 症】 高血压。良性前列腺增生对症治疗。
【用法用量】1.成人常用量口服，起始剂量1mg，每天一次，1-2周后根据临床反应和耐受情况调整剂量；首剂及调整剂量时宜睡前服。维持量为1-8mg，每日1次，但超过4mg易引起体位性低血压。国外研究资料提示本品最大使用剂量至16mg/日。2.小儿剂量尚未确定。
【药理毒性】药理作用多沙唑嗪片是长效1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。
【评价】肾上腺 素能受体拮抗 剂普通片通过 从 小剂 量开 始逐 步加 量 的给 药方 式增 加疗效 ， 减少 副作用 ， 而 多沙 唑嗪控 释 片能持 续稳定 释放 药 物， 所以能更为稳定地控制血 压 ， 特别是 减少 夜 间因血压 波 动导致的各种疾病 的发作( 如心、 脑血 管意外的发 生)。更为重要的是控释制剂可显著减少首剂效应和体位性低血压等不良反应的发生 ．在保持疗效的基础上提高了安全性和耐受性。多沙唑嗪 GI T S的治疗效果等同于多沙唑嗪普通片。根据中国B P H防治指南，和AUA、E AU治疗 B P H的指南，受体阻滞剂是治疗 B P H的有效药物。AUA指南指出，坦索罗辛 0 ． 4 mg疗效略低于多沙唑嗪普通片剂量递增服用方法的疗效。
5. 沙美特罗替卡松粉吸入剂
【规格】50微克/500微克*60吸
评价：不同于以前50微克/250微克的规格，更适用于COPD.
6. 【通 用 名】甲泼尼龙片
适应症
主要用于器官移植排异反应、免疫综合征，（抑制免疫作用），亦可用于急性肾上腺皮质功能不全、手术休克等。
用法用量：根据不同疾病的治疗需要，美卓乐片剂的初始剂量可在每天4mg到48mg之间调整。某些患者则可能需要较高的初始剂量，如多发性硬化病（200mg/天）、脑水肿（200～1000mg/天）和器官移植（可达7mg/kg/天）。若经过一段时间的充分治疗后未见令人满意的临床效果，应停用美卓乐片剂而改用其它合适的治疗方法。若经长时期治疗需停药时，建议逐量递减而不是突然停药。 隔日疗法：在隔日早晨一次性给予两天的皮质类固醇总量。
评价：糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙的C1=C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。氢化可的松则无C1=C2结构。C6位甲基化（如甲泼尼龙）,可使亲脂性增加,组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。另外，C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼龙和氢化可的松等）则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼尼松则C11位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免使用。地塞米松C9位氟化，虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一：① C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位；② 为一种活性药物，不需经肝脏转化；③ 与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多，而只有游离的糖皮质激素才有药理学活性，因此甲泼尼龙有效药物浓度较高，有利于发挥治疗作用；④ 与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用主要是通过糖皮质激素受体介导的；⑤ 血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比，对一个确定的剂量，有效浓度是已知的，因此可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情所带来的影响；而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系，随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性药物逐渐减少；⑥ 甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时泼尼松有效血药浓度下降； ⑦ 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小。糖皮质激素分子结构和药理学特性的不同可能带来临床疗效及安全性的差异。有报道在肾移植术后患者应用甲泼尼龙组长期肾存活率显著高于泼尼松龙组。