求非那西丁、咖啡因的半衰期

我院儿科前日接诊一2个月的患儿，因腹胀、有发热，在当地一老中医处予服用一包“中药”（查剩余的中药发觉有白色药粉类似西药。因此经询老中医，里面含有APC，具体剂量由于老中医不配合没问出）后约半小时患儿出现抽搐，再经过约半小时到一小时患儿再次出现抽搐，程度较第一次轻，此时来我院就诊。急查凝血四项：PT、APTT超出检测范围，余两项正常；血常规、生化全套基本正常，头颅CT正常排除中枢系统疾病，血钙正常排除低钙血症，入院时体温正常。现有问题供大家讨论：
1、抽搐是否为APC中的咖啡因引起的？每片APC含咖啡因35毫克左右，咖啡因如引起抽搐剂量是否存在大于多大的量？
2、PT、APTT超出检测范围，是否为APC中的阿司匹林、非那西丁引起？
3、该病例由于问不到具体APC的剂量，如考虑是APC引起的不良事件是否上报不良反应/事件表？
4、是发扬大家神通广大的力量帮我查一下APC的半衰期？或者说各个组成成分各自的半衰期？
第4个问题是本人目前最最需要知道的，请大家友情帮助一下，这里先谢过！[/color]

咖啡因胃肠道吸收快但不规则，进入中枢神经快，同时也出现于唾液和乳汁，t1/2α一般为3.5小时,t1/2β为6小时。血药浓度及其相应的峰值随用量而异，在降解代谢中生成甲基尿酸或甲基嘌呤而后随尿排出，尿液中仅有1％～2％为原形（http://www.pharmdata.ac.cn/clini ... rug_id=Y06062000003），婴儿或儿童的咖啡因的半衰期可能大于成年人，在一个新生婴儿的体内可能会长至30个小时。对于成人一个急剧的过量咖啡因，通常超过250毫克（相当于2-3杯煮咖啡）就能够导致中枢神经系统过度兴奋。咖啡因过度兴奋的症状包括：烦躁、神经过敏、兴奋、失眠、脸红、尿液增加、胃肠紊乱、肌肉抽搐、思维涣散、心跳不规则或过快以及躁动。
假如我没记错的话，APC中应当不含非那西丁，而是其代谢产物扑热息痛（对乙酰氨基酚），我国好象几年前地标换国标时已经停用非那西丁了。

没有出现事故前就可以百无禁忌吗！！！

【通用名称】
复方阿司匹林片
【成份】  
本品为复方制剂，其组分为："每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg和咖啡因35mg"。
【性状】  
本品为白色片。
【适应症】  
用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。
【规格】  
(1)0.3g
(2)0.5g
【用法用量】  
口服，成人：一次1～2片，1日3次饭后服。
【不良反应】  
本品为由阿司匹林和非那西丁为主所组成的复方片剂。阿司匹林较常见的不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失；长期或大量应用时可发生胃肠道出血或溃疡；在服用一定疗程后可出现可逆性耳鸣、听力下降；少数病人可发生哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克等过敏反应，严重者可致死亡；剂量过大时可致肝肾功能损害。非那西丁可引起肾乳头坏死、间质性肾炎并发生急性肾功能衰竭，甚至可能诱发肾盂癌和膀胱癌。非那西丁还易使用血红蛋白形成高铁血红蛋白，使血液的携氧能力下降，引起紫绀反应。另外非那西丁还可以引起溶血和溶血性贫血，并对视网膜有一定毒性。长期服用非那西丁，还可造成对药物的依赖性。非那西丁还可以引起肝脏损害。
【禁忌】  
对阿司匹林或其他非甾体抗炎药以及咖啡因类药物过敏者；血友病、活动性消化性溃疡及其他原因所致消化道出血者禁用。3个月龄以下婴儿禁用。
【注意事项】  
1．6岁以下儿童及年老体弱者慎用。
2．有哮喘及其他过敏反应者，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，痛风患者，心、肝、肾功能不全者，血小板减少者及其他出血倾向者应慎用。
3．长期大量应用时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。
4．交叉过敏反应：对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏，必须警惕交叉过敏的可能性。
5．对诊断的干扰：阿司匹林长期一日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阳性；可干扰尿酮体试验；当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响；用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)时可受阿司匹林干扰；尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低；由于阿司匹林抑制血小板聚集，可使出血时间处延长；肝功能试验，当血药浓度>250μg/ml，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常；大剂量应用，尤其是血药浓度>300μg/ml时凝血酶原时间可延长；每天用量超过5g时血清胆固醇可降低；由于阿司匹林作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低；大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得较低结果；由于阿司匹林与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】  
本品中阿司匹林易透过胎盘，考虑到可能对胎儿造成的影响，故孕妇不宜应用。哺乳期妇女服用本品后在乳汁中阿司匹林可达一定浓度，故长期大剂量应用时有可能引起乳儿的出血倾向等不良反应。
【儿童用药】  
儿童患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应；急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿应用本品，可能发生瑞氏综合征(Reye'syndrome)。6岁以下儿童须慎用，3个月龄以下婴儿禁用。
【老年用药】  
老年患者由于肾功能下降，服用本品易出现毒性反应，应慎用或适当减量使用。
【药物相互作用】  
尚不明确。
【药物过量】  
本品应避免过量服用，过量服用可引起中枢神经、肝肾功能、血液系统等损害，一旦发生即应就医。
【药理毒理】  
为一复方解热镇痛药。其中阿司匹林和非那西丁均具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠经口LD50为1100mg/kg。
【贮藏】  
密封，在干燥处保存。
【资料来源】
SFDA药品说明书范本

复方阿司匹林致瑞氏综合征？——突然出现抽搐,抽搐时神志不清,双眼上翻,四肢强直,口唇青紫,历时数分钟至数十分钟不等

借光学习学习，长长知识。

APC就是含有非那西丁的。

个人意见供参考。
我认为患儿的表现可能是APC中的阿司匹林所致。
首先，从药物的吸收看，口服阿司匹林吸收迅速。单次剂量口服后，不到30分钟即可在血浆中检出；大约2小时可达血浆峰值，然后逐渐下降（数据源：古德曼吉尔曼治疗学的药理学基础第10版540页）。这与抽搐出现的时间大致相符。
其次，婴幼儿脂肪含量较成人低，脂溶性药物不能充分与之结合，血浆中游离药物浓度增高。婴幼儿的血浆蛋白结合率低，游离型药物较多。此外，新生儿的血-脑屏障不完善，多种药物均能通过，可以使之毒性增高。
第三，水杨酸中毒可表现为惊厥。
第四，患儿化验出现PT、APTT异常。楼主说是超出检测范围是延长还是缩短。如果是延长的话，支持我的观点。小剂量阿司匹林对血小板功能有强烈和长时间的抑制作用。如果是阿司匹林所致，PT、APTT异常可能几天才能恢复。
所以，我认为可能与此有关。

关于APC，如果是，则该药放置时间过久，又呈粉末状，有变质（至少有水解）之嫌，那问题就复杂了呵呵。因为APC现在不用了，正规品为复方对乙酰氨基片，不存在非那西丁这成分。

APC不含非那西丁。
复方氯苯那敏片、氨啡咖片去痛片这些含非那西丁。
APC成分为阿司匹林0.2268对乙酰氨基酚0.162咖啡因0.035，单位g/片
同意7楼
咖啡因在成人体内可以进入脊髓并保持一个很高的剂量，那么对婴儿中枢的影响效率应当是类似的。
如果按一片剂量算，35mg的咖啡因对婴儿相当于350mg/kg体重，剂量很大，加之在婴儿体内半衰期长达30小时，应当长时间保持一定的中枢过度兴奋症状。咖啡因在婴儿体内完全吸收应当大于45分钟，要是第二次抽搐时表现为长时间的中枢兴奋，那么考虑第二次抽搐会不会与咖啡因中毒有关？..

非那西丁现在已经禁用了呀