案例介绍 患者xxx,女,20岁。因癫痫强直阵挛性发作收入院。为控制癫痫发作,医生给予负荷剂量静注苯妥英钠250mg,并口服维持剂量250mg/d,病情平稳后测得苯妥英的总血药浓度为28umol/L(治疗浓度范围是40-80umol/L)。
为提高血药浓度,医生决定加大剂量至400mg/d,患者出现了两侧肢体痉挛,类似癫痫发作的症状。测得血药浓度为42.7umol/L。
医生决定继续加大苯妥英钠的剂量,但药师在详细了解该患者病情后认为,该患者有低蛋白血症,白蛋白仅为2.1g/L(正常范围是40-55g/L),于是推荐检测患者的游离苯妥英浓度,结果为20.8umol/L(治疗浓度范围是4-8umol/L),已达中毒水平,建议立即停药,通过监测血药浓度调整用药方案,医生采纳。
此后患者的中毒症状逐渐消失,癫痫控制良好。
案例分析 药物疗效由受体部位的游离药物浓度决定,与药物在血清中的游离浓度直接相关,而不是与总浓度相关。血液中的游离药物通过扩散进入细胞外液,到达细胞膜或进而扩散至细胞内与受体结合。用游离浓度代替总浓度,可以进一步提高用药水平。
苯妥英的蛋白结合率较高,为88%-92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能更高。白蛋白减少或蛋白结合减少的患者在血药浓度较低时就可能出现中毒症状,用量需减少。口服过量可发生意识障碍、低血压、呼吸抑制、不安、咂嘴、恐慌性抽搐、皮肤湿冷、反射亢进、易激动、伸跖反射阳性。
药师建议 抗癫痫药物剂量要个体化,既能控制发作,又在长期用药中不致引起严重不良反应。如果把主要药物的血药浓度控制在有效范围内,谨慎的单一用药优于联合用药。
该患者有低蛋白血症,推荐检测游离苯妥英浓度。浓度达到中毒水平,则必须调整剂量。
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