三大常用抗精神病药对比

代谢综合征与停药率：三大常用抗精神病药对比

医脉通 2015-08-12 发表评论(12人参与) 分享
研究要点：

阿立哌唑的代谢综合征风险并不显著低于奥氮平及氟哌啶醇；

阿立哌唑的全因治疗中断率显著高于氟哌啶醇与奥氮平，用药至全因中断的时间显著短于奥氮平；

造成全因治疗中断率较高的原因可能在于阿立哌唑的疗效欠佳。

包括氟哌啶醇在内的第一代抗精神病药（FGAs），以及奥氮平等第二代抗精神病药（SGAs）仍是精神分裂症治疗的基石。然而，此类药物仍存在有待解决的问题，包括自然研究中的停药及代谢综合征（MS）风险。先前有研究显示，相比于奥氮平，更“年轻”的SGA阿立哌唑导致体重增加及糖脂异常的风险较低，但事实上，上述结果仅基于两项研究；目前有关阿立哌唑疗效的研究证据不多，且质量有限。人们仍需进行大规模、独立的实证研究，以验证其有效性。

在这样的大背景下，意大利第二代抗精神病药研究组（GiSAS）设计了一项大规模研究，以评估氟哌啶醇、奥氮平及阿立哌唑三种常用抗精神病药在病程超过1年的精神分裂症患者中的疗效及安全性，研究结果让人略感意外：三种药物导致MS的风险并无具有统计学意义的显著差异，而阿立哌唑的全因治疗中断率却显著高于氟哌啶醇与奥氮平，阿立哌唑用药至全因中断的时间也显著短于奥氮平。研究于8月7日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》。

本项研究的重点在于将阿立哌唑与前两种久经考验的抗精神病药进行比较，所招募的300名受试者来自35家精神卫生机构，病程超过一年，持续存在精神分裂症症状。这些患者以1:1:1的比例被随机分入阿立哌唑（n=100）、奥氮平（n=103）或氟哌啶醇组（n=97），接受常规临床实践下的开放标签治疗，随访为期1年。受试者使用其他药物的比例较低，13%联用了苯二氮䓬类药物，3%联用了抗帕金森药物。研究主要转归为MS风险，定义包括腹型肥胖、空腹甘油三酯、高密度脂蛋白、血压及血糖，遵循ATP III标准；次要转归为全因治疗中断率。研究者针对受试者进行了意向分析（ITT）。


全因治疗中断率 红：奥氮平 绿：氟哌啶醇  蓝：阿立哌唑（Parabiaghi A et al. 2015）

结果显示：

★ 代谢综合征：阿立哌唑（37%）在数值上低于奥氮平（47%）及氟哌啶醇（42%），但差异并无统计学意义；

★ 全因治疗中断率：阿立哌唑（52%）显著高于奥氮平（33%; OR, 0.41; P = 0.004）及氟哌啶醇（37%; OR, 0.51; P = 0.030），后两者之间无显著差异；

★ 因疗效不佳导致治疗中断的比例：阿立哌唑显著高于奥氮平（0.44; P = 0.017）及氟哌啶醇（0.48; P = 0.032），后两者之间无显著差异；

★ 随机化至全因治疗中断的时间：奥氮平显著长于阿立哌唑（0.55; P < 0.001），阿立哌唑与氟哌啶醇、奥氮平与氟哌啶醇之间无显著差异；

★ 因疗效不佳导致治疗中断的时间：奥氮平显著长于阿立哌唑（0.46; P = 0.001），阿立哌唑与氟哌啶醇、奥氮平与氟哌啶醇之间无显著差异；

★ 因副作用导致治疗中断的比例：三组之间无显著差异。

研究局限之处包括：结果无法推广至未用药或病程更短的患者；样本量较原计划有所缩减，虽然规模仍较大（n=300），但可能已经无法检测出某些差异；随访数据有一定缺失；临床医师原有的知识可能影响相关指标的评估等。

然而，就目前的结果来看，与两种老牌抗精神病药相比，阿立哌唑在MS风险方面并未表现出显著优势，而在维持治疗方面的表现则更差。临床医师将其归咎于疗效欠佳，而这也与先前的证据一致：疗效不佳是停用抗精神病药的最主要原因。总而言之，日常精神科实践中，阿立哌唑似乎并不能被视为精神分裂症长程维持治疗最安全及最有效的药物。针对具体患者，认真权衡利弊仍是选择抗精神病药的关键。

所有研究者均声明，自己并无竞争性利益关系；除来自百时美施贵宝的针对本项研究的支持外，与其他任何组织均无过去、当前及即将发生的经济联系。

文献索引：Parabiaghi A et al. Metabolic syndrome and drug discontinuation in schizophrenia: a randomized trial comparing aripiprazole olanzapine and haloperidol. Acta Psychiatr Scand. 2015 Aug 7. doi: 10.1111/acps.12468. [Epub ahead of print]

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关键词： 代谢综合征 停药率 氟哌啶醇 奥氮平 阿立哌唑

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谢谢分享。

可以简单理解为氟哌啶醇的性价比最高！