【典型案例】西沙比利与抗真菌药合用引起心律失常

案例介绍

        患者xxx，女，65岁。患有急性骨髓性白血病，正在接受化疗。该患者因食欲不振、嗳气服用西沙必利2.5mg tid。服药1个月后，因肺炎服用氟康唑治疗。二者合用20天，患者出现呕吐症状，检查发现低钾血症（2.0mEq/L）。患者当晚出现全身僵直、心律不齐、QT间期延长、意识底下及尿失禁，次日出现TDP、意识消失。

       药师会诊后建议：对症治疗低钾血症，同时停止服用西沙必利。经治疗，患者室性心律不齐消失，此后两周未见QT间期延长。

案例分析

       血液中西沙必利的浓度升高可导致心电图异常（QT延长）。咪唑类抗真菌药可抑制西沙必利的代谢，使西沙必利的血药浓度升高。西沙必利通过肝脏细胞色素P450，特别是CYP3A4的作用代谢，而咪唑类抗真菌药可以抑制细胞色素P450，从而抑制了西沙必利的代谢。

药师建议

       西沙必利在美国上市后不乏心律不齐的病例报告，其中超过一半的患者合用了咪唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素。在中国也有相关病例。因此，中国修订了西沙必利的说明书，西沙必利与咪唑类抗真菌药伊曲康唑、氟康唑和咪康唑，大环内酯类的红霉素、克拉霉素等禁忌合用。

       除此以外，氨苄西林、复方磺胺类药物也可引起QT延长，而Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药、降脂药普罗布考、三环类和四环类抗抑郁药、抗原虫药喷他脒可引起二次性QT延长，如需合用，应十分谨慎。

       由于葡萄柚汁可抑制细胞色素P450，所以服用西沙必利期间禁止饮用葡萄柚汁。

药师应该在药物的相互作用方面发挥作用

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