Celgene欲收购Sutro Biopharma 竞争肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联物市场

昨天，Celgene和位于旧金山的小生物制药公司Sutro Biopharma签署多重战略合作和期权收购协议，双方凭借Sutro的Xpress CF和Xpress CF+蛋白筛选平台，合作开展已知和未知靶点的，多特异性的抗体和抗体药物偶联物（ADC）的研究和开发。Celgene保留以9500万美元的头款收购Sutro的权利，再加上9000万美元的里程碑付款和其它开发支出，以及如果任何药物上市带来的销售分红，Celgene的支付总额可能高达10亿美元。

Celgene在2012年底就开始和Sutro合作开发肿瘤免疫疗法和抗体药物偶联物，昨天的协议又把双方的合作向前推进了一步。药源之前讨论过，在未来5-10年内抗体药物偶联物领域将继续热火，要想在这个领域有所突出必须拥有一门先进的技术。

收购SutroBiopharma使Celgene就具备了这样的条件。Sutro的Xpress CF和Xpress CF+蛋白合成平台不仅使Celgene具备生产靶向包括PD-1、PD-L1等成熟靶点的能力，也能在短期内制备和筛选大量的新型蛋白质，还可以制备双特异性或多特异性的抗体或抗体药物偶联物。

采用Sutro的技术也可以把抗体的部分氨基酸用特定的非天然氨基酸置换，以便改善抗体的特征或提高和细胞毒素偶联的效果。Celgene对Sutro的收购模式也很有意思，不付钱让他们先干着，一旦有一些好的苗头保留收购的权利。

Celgene最近有不少引人注目的行为。今年4月，从同样名不经传的爱尔兰生物技术公司Nogra处收购了一款口服反义核酸药物mongersen（GED-0301），Celgene为此支付Nogra高达7.1亿美金的头款、可能高达8.15亿美元的里程碑付款，而且如果该款药物顺利上市如果年销售额超过40亿美元，还将支付11亿美元的分红。有人认为Celgene的这次收购是一个豪赌，因为mongersen只是一个处于2期临床开发研究的在研治疗克罗恩病（Crohn’s disease，CD）药物。

Celgene最近透露了这次“豪赌”的原因，在一个有166位中度至重度克罗恩病患者参与的2期临床研究中，40和160毫克两种剂量的mongersen治疗组和安慰剂相比缓解患者的比例都明显增高，分别为55.0%、65.1%、和9.5%。两组数据都具有显著统计学差异（p<0.0001）。

不良反应事件和严重不良事件的发生率在各个治疗组中类似。Celgene计划在今年年底启动Mongersen的III期临床研究。

Celgene以上的两次收购都很有意义。Sutro虽然只是一个仅有六十几名员工的小公司，但在免疫和蛋白制备领域有许多优点。实际上Sutro的技术已获得多个制药巨头的承认，比如Sutro已经和默克、强生、赛诺菲等制药大鳄签署了数千万乃至几个亿美元的合作协议。

虽然Celgene为mongersen支付7.1亿美元的头款远远高于一个二期在研药的平均水平，但一旦以上这个积极结果真能转化到更大的患者群肯定是一个颠覆性的大产品。而且，历史上Celgene的数个收购行为都有不错的结果，在不到30年间把Celgene变成了一个世界级的制药集团。

昨天Celgene公布2014年第三季度财务结果，第三季度销售额与去年同期相比增长18%至19.8亿美元。其中单Revlimid一个产品就贡献了13亿美元，和去年相比增长19%。而且Celgene正在寻求进一步扩大Revlimid的适用范围至初诊断的多发性骨髓瘤（MM）。一旦美国FDA在预定的明年2月22日作出积极回复，将使Revlimid的销售更向前一步。

从美国首富陈颂雄手里收购的Abraxane的表现也很出色，销售额和去年同期相比增长25%至2.12亿美元。Vidaza的销售更是增长了28%至1.58亿美元。去年才获得FDA批准上市的Pomalyst也为Celgene带来1.18亿美元的收入。Celgene预期2014年总销售额达76亿美元，和去年同期相比提高17%。其中包括Revlimid的49.5亿美元和Abraxane的8.5亿美元。

和其它制药巨头相比，总部位于美国新泽西州Summit的Celgene还是一个年轻的制药公司，但其发展潜力是不容置疑的。Celgene建于1986年，在过去28年间通过多次合并、收购一跃成为跨国制药企业，按照今天100美元的股价，其市值已经超过810亿美元。

如果说印度仿制药起家的Dr.Reddy’s是中国药企追求的目标的话，Celgene的市值比1984年成立的Dr. Reddy’s高十倍。所以，Celgene的成长之路更象吉利德科学，或许更是中国药企的模范，最近市值冲击千亿美元也是可能的。