PK/PD指导原则对合理使用抗生素的理解定义

药物的生物活性及其治疗作用，是取决于药物体内的浓度和维持时间。一定剂量的抗菌素在体内达到的浓度和维持的时间，涉及到体内药动学PK过程。抗菌素的治疗作用，与体内药物浓度和维持时间直接相关，同样也涉及到药效学PD的内容，所以PK/PD指导原则下合理使用抗菌素，对减少抗菌素的耐药性也有重要的临床意义。
目前，通用的衡量抗菌素抗菌活性的指标，是体外测定的最低抑菌浓度MIC和能杀死细菌的最低浓度MBC，它们也是判断耐药的一个重要参数。但MIC仅仅是从浓度上反映抗菌素的抗菌活性，并没有包括其作用强度和作用时间的因素。药效学PD则将药物浓度、作用时间和抗菌活性几个因素整合，是及时、正确选择给药途径，使用剂量，最佳间隔时间和适宜疗程方面的一个非常有用的参数。
按照这个理论抗菌素可分为浓度依赖型和时间依赖型两种类型，所以根据PK/PD参数制定给药方案，也会有很大的不同。
浓度依赖型抗菌素，浓度越高杀菌力越强，如“喹诺酮，氨基糖苷，甲硝唑。它的药效学参数是：24小时药物浓度时间曲线下面积AUC/MIC，这个比值>125-250时不但起效快，而且能有效地杀灭细菌和抑制耐药菌的产生，有效率可达90%以上，所以应该大剂量每日一次给药。或者另一种参数即血清药物峰浓度Cmax/MIC>8-10，如氨基糖苷类，喹诺酮类每日一次给药为宜，国外将氨基糖苷类药物由每日两次给药改成每日一次全剂量给药，就是根据这个原理设计的。
时间依赖型抗菌素，它的血清药物峰浓度Cmax并不重要，而药物浓度维持在MIC以上的时间决定其杀菌力。时间依赖型抗菌素要求血清药物浓度大于最低抑菌浓度，其持续时间应该超过给药间期的40%-50%。另外，时间依赖型抗菌素通常以常规剂量给药，当血药浓度达到MIC值的4-5倍，它杀菌作用处于饱和状态，再增加给药剂量一般不能改善疗效。比如头孢噻肟，分别以1g和2g，q8h给药，后者的血药峰浓度成倍增加，但是药效并没有增加，原因是T>MIC的比例并没有增加。这类的抗菌素基本没有PAE效应，维持其血药浓度的时间取决于药物的半衰期。比如β内酰胺类在感染部位药物浓度超过MIC持续时间，T>MIC为50%-60%时杀菌率最高，药效达到最大化，但是碳青霉烯类，T>MIC为40%时就可以达到最佳疗效，之所以存在这种细微的差别，跟抗菌素和细菌结核蛋白的亲和力的高低差异相关，所以不同菌种要求给药间隔时间的百分比不同。

学习了！

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这个理论现在研究的比较多，发展也比较快，不过想问您下能否根据我们现有的药动学资料及细菌MIC值计算出这几个参数能否达标？
不知您有这方面的研究心得没有？
另外发一个丁香园上辛主任的计算链接，请您过目，我们共同研究。
谢谢。
http://www.dxy.cn/bbs/thread/29408618#29408618

但愿沉醉 发表于 2014-10-30  11:52
这个理论现在研究的比较多，发展也比较快，不过想问您下能否根据我们现有的药动学资料及细菌MIC值计算出这几 ...

我认为实际的要比理论值偏高，而且不同细菌的MIC值不同，患者个体也存在差异