降血糖药物真的安全吗？

降血糖药物真的安全吗？
2014-07-19 18:54 来源：丁香园 作者：yangmingyan      
巴黎Bichat医院的Roussel教授在Medscape上就降血糖药物的安全性问题进行了总结。以下是这次谈论内容的总结。

由于单纯依靠改变生活方式常达不到理想的临床疗效，因此，在治疗慢性疾病如糖尿病时，通常需要加用降血糖药物。但是，我们不仅仅要看药物疗效，还需要综合考虑每例患者使用不同类型降血糖药物的风险-利益比。降血糖药物的主要不良反应包括低血糖风险、对体重影响、以及患者所面临的一些药物的胃肠道反应。尽管这些副作用往往不是很严重，但却是3种非常常见的安全性问题。

此外，我们还必须考虑降血糖药物对糖尿病并发症的影响。药物治疗的目的在于避免或减少糖尿病及其并发症的进展。但是，除了控制血糖，我们也还必须综合考虑这些药物可能对糖尿病相关并发症的直接潜在影响。

首先，就微血管并发症而言，我们应当谨记，噻唑烷二酮类（TZD）药物（如罗格列酮和吡格列酮）可能会对视网膜病变产生影响。我们观察到使用这类药物后，一些患者全身水肿及黄斑性水肿的情况会有所加重，这可能提示糖尿病视网膜病变的表现。尽管这种情况比较罕见，但我们也必须检查每一类降血糖药物这方面的副作用。

更为严重的，同时也是一些降血糖药物比较受关注的一个问题就是微血管和心血管并发症。罗格列酮因心血管安全性问题而在世界各地撤市。为了证明一个药物的心血管安全性，美国FDA要求，当药物投放市场时，需证明其心血管风险少于80%。之后，随着证据的累积，企业需要证明心血管风险增加<40%（如果有的话）。同时也评价该药在心血管方面的作用。

除此之外，我们还观察到一些比较罕见的药物特异性安全性问题：例如，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物引起的特异性皮炎，二甲双胍的乳酸性酸中毒风险（该副反应虽不常见，但是非常严重），以及新型钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂的真菌感染风险。

既然我们已经明确降血糖药物存在安全性方面的问题，那么现有药物的安全性如何？像一些老药如磺酰脲类，我们知道它们会导致低血糖。对于胰岛素来说也同样如此。瑞格列奈和那格列奈也具有潜在的诱导低血糖风险。另一方面，我们也有一些在低血糖和体重增加方面安全性比较好的药物，如二甲双胍和阿卡波糖（α葡萄糖苷酶抑制剂），但是，这类药物大多数都能诱发胃肠道问题。

在基于肠促胰岛素的药物中，注射型胰高血糖素样肽-1抑制剂（GLP-1）也存在潜在的诱发胃肠道副作用的问题。而肠促胰岛素类药物DPP-4抑制剂的这类副作用则较少。它们能抵消体重的改变，同时也不会促进低血糖的发生。新型SGLT2抑制剂在上述3个安全性方面也是安全的，它不会诱发低血糖，也能抵消体重变化，并有很好的胃肠道耐受性。

信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/827646