卡巴他赛对实体肿瘤患者无心血管不良影响

        法国、美国等国学者研究发现，卡巴他赛对晚期实体肿瘤患者无临床显著的心血管不良影响。论文发表于《癌症化疗与药理学》[Cancer Chemotherapy and Pharmacology, June 2014, 73(6): 1241-1252]。
        该研究通过进行全面鉴定试验(QT)和非QT变量评估，分析药代动力学和药效动力学心电图的关系，分析3级及以上心血管不良事件发生率，从而评估卡巴他赛的心血管安全性。
        方法为，晚期实体肿瘤患者每3周接受25 mg/m2卡巴他赛治疗。第一周期给药后，记录24小时心电图(ECG)。主要终点是卡巴他赛对Fridericia公式校正后QT间期(QTcF)的影响。次要终点是其他心电图参数(QT、PR和QRS间期、心率)、卡巴他赛血浆药代动力学和整体临床安全性。
        结果如下：
        药效动力学(ECG)人群包括94名患者。在进行24小时ECG评估的63名患者中，平均QTcF基线改变的90%置信区间(CI)最大上限为7.46 ms(均值为4.8 ms)，出现在用药后1小时30分时。
        QTcF基线改变与卡巴他赛浓度的斜率为轻微负向(−0.012 [95 % CI −0.017; −0.008]，相当于卡巴他赛浓度每增加100 ng/mL，QTcF降低1.2ms)。
        对于非QT变量，未发现影响。未发现3级及以上心脏不良事件;两名患者出现3级及以上低血压，一名患者出现3级及以上淋巴囊肿。
链接：http://link.springer.com/article/10.1007/s00280-014-2460-6