吉西他滨前药与多西他赛联用剂量及PK评估

     西班牙、法国和美国学者研究发现，每周期14天最大剂量为30 mg/天、每天一次吉西他滨前药(LY2334737)与75 mg/m2每3周1次多西他赛联合用药，会产生毒副作用以及10mg/天较低的最大耐受剂量。需探索替代LY2334737的治疗计划。论文发表于《癌症化疗与药理学》[Cancer Chemotherapy and Pharmacology, June 2014, 73(6): 1217-1225]。
        该研究中，晚期/转移实体瘤患者接受剂量逐步增加的LY2334737，每天一次(QD)，共14天，之后7天不服用任何药物。然后按每3周1次75mg/m2的剂量服用多西他赛(q3w)。重复以上循环，直至出现疾病进展(PD)或不可耐受的毒性反应。
        结果如下：
        在纳入研究的22例患者中，所有人均为白种人，其中7例患者接受10mg/天的LY2334737，10例患者接受20mg/天的剂量，5例患者接受30mg/天的剂量。
        19例患者由于疾病进展中断用药，2例患者由于不良事件中断用药，1例患者由于研究者决定中断用药。
        剂量限制毒性：2例患者出现发热性中性粒细胞减少(G3)，2例患者出现疲倦(1例G2，1例G3)，1例患者嗜中性粒细胞减少(G4)。最大耐受剂量(MTD)确定为10mg/天。两例患者出现部分缓解，10例患者病情稳定。
        另一项日本患者的研究中，发现每周期使用14天LY2334737 QD后出现不可预期的肝脏毒性，因此停止纳入患者。PK数据与LY2334737第一次人体试验结果一致，未发现LY2334737与多西他赛的药物相互作用。
链接：http://link.springer.com/article/10.1007/s00280-014-2457-1