Nintedanib：对特发性肺纤维化安全有效？

Nintedanib (曾被称为BIBF1120)是一种靶向多种酪氨酸激酶的细胞内抑制剂。一项II期临床试验表明，每天2次、每次150mgnintedanib疗法可减少特发性肺纤维化患者肺功能衰退和急性加重的发生。英国、美国、日本、德国和法国学者研究发现，Nintedanib可降低特发性肺纤维化患者用力肺活量(FVC)衰退，这与疾病进展减慢相一致;nintedanib常引发腹泻，可导致不足5%的患者中止应用该药。论文发表于《新英格兰医学杂志》[NEnglJMed2014;370:2071-2082]。
        该研究中，研究者们重复进行了2次为期52周的随机双盲III期临床试验(INPULSIS-1和INPULSIS-2)，对照安慰剂评估每天2次、每次150毫克nintedanib治疗特发性肺纤维化的疗效和安全性。主要终点是FVC的年衰退率。关键次要终点是52周期间所评估的首次急性加重发生时间和圣乔治呼吸问卷总评分自基线水平的变化。
        结果如下：
        共计1066例患者以3:2的比例被随机分配到nintedanib治疗组或安慰剂对照组。
        INPULSIS-1中nintedanib组和安慰剂组的FVC调整后年变化率分别为&#8722;114.7 ml和-239.9ml(相差125.3 ml，95%置信区间[CI] , 77.7～172.8<0.001);
        INPULSIS-2中，nintedanib组和安慰剂组的FVC调整后年变化率分别为&#8722;113.6 ml和&#8722;207.3 ml(相差93.7毫升，95%置信区间[CI] 44.8～142.7<0.001)。
        INPULSIS-1中，nintedanib组和安慰剂组的首次急性加重发生时间不存在显著差异(与nintedanib的危险比为1.15，95%CI，0.54～2.42，P=0.67);
        而INPULSIS-2中，nintedanib组的治疗效益明显优于安慰剂组(危险比0.38，95%CI，0.19～0.77，P=0.005)。nintedanib组最常见的不良事件是腹泻;INPULSIS-1中nintedanib组和安慰剂组的腹泻发生率分别为61.5%和18.6%，而在INPULSIS-2中，两组的发生率分别为63.2%和18.3%。
链接:http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1402584

楼主知识好渊博