JAMA：高胆固醇血症患者的联合降脂治疗

JAMA：高胆固醇血症患者的联合降脂治疗
2014-05-17 13:26 来源：丁香园 作者：iang      
他汀作为动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）基石治疗，可有效减少ASCVD风险。2013ACC/AHA血脂指南推荐ASCVD高危患者强化他汀治疗，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低≥50%，另外一些国家的指南推荐根据ASCVD风险水平确定LDL-C治疗目标值（<100mg/dL或<70mg/dL）。

但是，许多接受中等或高强度他汀治疗的患者，LDL-C未能达标。因此，对于这类患者，推荐联合非他汀药物进一步降低LDL-C水平。2期临床试验表明evolocumab（PCSK9抑制剂）显著减少LDL-C水平，且耐受性良好。Evolocumab联合他汀治疗或许有助于上述患者LDL-C水平达标，但目前尚缺乏证据支持。

因此，来自美国爱荷华大学的Robinson教授等进行了LAPLACE-2（PCSK9单抗抑制剂联合他汀治疗降低LDL-C评估）研究。研究发现evolocumab联合他汀治疗进一步降低LDL-C水平，研究结果发表在2014年5月14日出版的JAMA杂志上。

研究共纳入2067名高胆固醇血症或混合型高脂血症患者。首先，患者随机分为中等强度他汀治疗组（阿托伐他汀10mg或辛伐他汀40mg或瑞舒伐他汀5mg共三组）和高强度他汀治疗组（阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀10mg共两组）。经过4周血脂稳定阶段后，随机分为evolocumab组（140mg/2周或420mg/月）、安慰剂组和依折麦布组（仅限于阿托伐他汀组）。主要评估不同联合用药方案治疗10周和12周LDL-C降低百分比平均值以及治疗12周时LDL-C降低百分比。

研究结果表明中等或高强度他汀联合evolocumab治疗与安慰剂相比，治疗10周和12周LDL-C降低百分比平均值为66%-75%（evolocumab每2周给药）和63%-75%（evolocumab每月给药），治疗12周时降低水平与之类似。

中等强度他汀联合evolocumab每2周给药将LDL-C从平均115-124 mg/dL降至平均 39- 49 mg/dL，而每月给药则从平均123 -126 mg/dL降至平均43 -48 mg/dL。高强度他汀联合evolocumab每2周给药将LDL-C从平均89-94 mg/dL降至平均35-38mg/dL，而每月给药则从平均89-94mg/dL降至平均33-35mg/dL。

他汀联合evolocumab、依折麦布或安慰剂组不良事件发生率分别为36%、40%和39%。联合evolocumab最常见不良事件为背痛、关节痛、头疼、肌肉痉挛等（总发生率<2%）。

研究表明，对于高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，中等或高强度他汀联合evolocumab治疗12周进一步降低LDL-C水平。该联合治疗长期临床转归和安全性有待进一步研究证实。

信源地址：http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1869210

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