最新胰腺癌的药物治疗

　　药物治疗是癌症常见的治疗方法之一，作为人类恶性肿瘤疾病之一的胰腺癌来说，药物治疗也是一种较为常见的治疗方式之一。对于胰腺癌的治疗不要拘泥于形式，需要根据情况进行治疗，在初期可以使用手术切除进行治疗，但是晚期患者就只好采用化疗或者靶向药物治疗。虽然五年生存期并不高，但是还是可以做到延长患者的生存期。

　　化学治疗的目的是延长生存期、改善生活质量及提高手术等其他治疗的效果，包括手术后的辅助化疗以及针对未接受根治性治疗患者的姑息化疗。近年来，在一些大的胰腺中心，术前以改善手术治疗效果或提高手术切除率为目的的新辅助化疗也有较多的应用。对于胰腺癌，常用化疗药物为吉西他滨或替吉奥（S1）为主的方案，如吉西他滨单药，或与5-Fu、替吉奥、奥沙利铂等联合应用。

　　辅助化疗注意事项：胰腺癌的辅助化疗应当在根治术1月左右后开始；辅助化疗前准备包括腹部盆腔增强CT扫描，胸部正侧位片，外周血常规、肝肾功能、心电图及肿瘤标志物CEA，CA19-9等。化疗中应及时观察并处理化疗相关不良反应。

　　随着对胰腺癌相关基因、信号通路的研究，靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法。目前报道的可用于胰腺癌的靶向药物主要有特罗凯、西妥昔单抗、贝伐单抗等，但疗效远不尽人意，仍然需要进一步探索。当然还有一些在研的新药品种如安卓健，司美替尼，当然治疗方案也在不断的优化。生物技术公司正在寻求解决治疗胰腺癌的药物，美国咨询公司Fiercebiotech最近总结了制药行业最有前途的5种胰腺癌治疗药物。

　　NO.1 Ganitumab (AMG 479)

　　安进公司的晚期胰腺癌的候选药物ganitumab(AMG479)是一种单克隆抗体，旨在阻止一种肿瘤生长未受抑制的化学信号。ganitumab靶点是1型胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)，IGF-1R对细胞生长和生存调节具有重要的作用。 安进公司的研究人员希望通过抑制IGF-1R延缓胰腺癌肿瘤的生长和增加患者的总生存期。

　　在中期阶段的研究中，患者接受ganitumab联合标准的胰腺癌治疗药物吉西他滨治疗6个月后，总生存率为57%，高于单用吉西他滨的50%的总生存率。美国投资资讯及分析网站Seeking Alpha注意到，ganitumab组患者中位总生存期为8.7个月，标准疗法为5.9个月。今年年初，安进公司启动了ganitumab的Ⅲ期研究。到2013年10月，这一纳入825名患者的研究的结果将会公布。

　　安进公司的首席科学家佩德罗贝尔·特兰介绍，胰岛素样生长因子在癌症的发展尤其是在调节细胞存活中发挥着重要的作用，ganitumab是第一个专门靶向作用于这些生长因子受体而又与密切相关的胰岛素受体无交叉反应的药物。

　　Ganitumab的开发由安进公司与日本武田合作进行。2008年，两家公司签署了一份协议，安进公司授予武田ganitumab在日本开发和商业化的独占权。

　　NO.2 GV1001

　　GV1001是由英国癌症研究中心资助韩国公司KAEL-GemVax开发的一个胰腺癌治疗疫苗。GV1001目前在英国的53家医院对不适合手术的转移性胰腺癌患者进行晚期临床试验(TeloVac研究)。TeloVac研究招募了1100多名患者。

　　GV1001是由存在于癌细胞表面上的蛋白质端粒酶片段组成，该疫苗可促进免疫系统细胞识别端粒酶。随着免疫系统对蛋白质的识别，研究人员希望机体和标准的化疗药物联合能发现和摧毁胰腺癌细胞。患者在使用GV1001前15分钟应用一种名为GM-CSF的生长因子(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)，能促进中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的髓样干细胞的生长和发育)，研究人员称此举可提高疫苗的疗效。

　　TeloVac试验比较了GV1001+吉西他滨和希罗达的效果，预计2012年年底将会公布研究结果。GV1001同时在美国和挪威进行研究。

　　NO.3 HyperAcute Pancreas

　　目前，NewLink Genetics公司正在对HyperAcute Pancreas进行Ⅲ期临床试验，以评估其对大约700名1期和2期胰腺癌患者的疗效。HyperAcute Pancreas是一种癌症免疫疗法药物，利用免疫系统攻击胰腺癌。HyperAcute Pancreas作为手术后胰腺癌的辅助治疗已获得FDA快速审评通道和孤儿药地位。

　　HyperAcute Pancreas是由两种相同剂量、非患者特定胰腺癌细胞系通过遗传设计表达的一种称为α-Ga的酶组成。这种酶在人胰腺癌细胞中是不存在的，但NewLink Genetics公司通过遗传设计的胰腺癌细胞与自然形成的疾病具有一些相同的分子。NewLink Genetics公司认为机体将会攻击遗传设计的细胞，在这个过程中，免疫系统能够识别和破坏疾病的自然发生过程。

　　2010年5月，NewLink Genetics公司在结束一项HyperAcute Pancreas联合标准药物对70名患者进行治疗的结果显示出积极性后，开始启动Ⅲ期临床试验。研究达到了既定的中位无病生存期14.2个月的主要目标，试验也达到了总存活率的次要终点，接受HyperAcute Pancreas疫苗治疗的患者一年后存活率为86%，HyperAcute Pancreas高剂量治疗的患者中位无病生存期为15.3个月。

　　截至今年9月，该公司在美国52家医院为晚期试验招募了1161例患者，预计到2013年完成Ⅲ期临床试验的患者招募。

　　NO.4 GI-4000

　　GlobeImmune公司开发的Tarmogens技术是用于研究治疗癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。利用Tarmogens技术开发的肿瘤候选物GI-4000，是一种治疗RAS蛋白变异引起的胰腺癌疫苗。

　　GlobeImmune公司的Tarmogen技术通过使用转基因重组贝克酵母菌进行表达目标蛋白，进而刺激免疫系统的T细胞对抗预期的靶点。GlobeImmune公司CMO和研发部副总裁大卫·阿潘乐称：“我们使用重组贝克酵母菌，主要是因为它对免疫系统产生可怕的威胁。通过对贝克酵母菌进行遗传修饰使其携带突变的RAS蛋白，再把这些携带热灭活蛋白的贝克酵母菌注射到患者体内，以促使免疫系统攻击的这些‘骗子’(携带热灭活蛋白的贝克酵母菌)。免疫系统在这个过程中学会了如何识别和消除身体其他部位的RAS蛋白。”

　　GlobeImmune公司在两年前已经完成了GI-4000治疗胰腺癌Ⅱ期临床试验的患者招募工作。部分结果预计在今年年底公布，全部结果预计2012年年中公布。

　　NO.5 MM-398

　　目前，还没有获得批准的用于吉西他滨治疗失败的转移性胰腺癌患者治疗的药物，Merrimack Pharmaceutical公司的MM-398也许可以为上述患者带来新的希望。中期研究显示，MM-398可能具有很好的前景，Merrimack Pharmaceutical公司计划MM-398在今年年底进入Ⅲ期临床试验。

　　MM-398属于纳米药物，由已批准的化疗药物伊立替康通过微小的脂质体颗粒封装，提高其抗癌疗效。在最近的一项无对照Ⅱ期临床试验中，40名胰腺癌症患者服用此药物后中位总生存期为22.4周，1/5的患者存活期超过1年。

　　Merrimack Pharmaceutical公司计划公开募股1.72亿美元，其中1700万~2200万美元用于MM-398的Ⅲ期临床试验。预计纳入转移性胰腺癌患者250例，比较MM-398和化疗药物5-FU与亚叶酸钙等化疗药物的疗效。这一试验将决定着MM-398是否会进入胰腺癌的市场。

　　今年7月，FDA批准MM-398作为治疗胰腺癌患者的孤儿药地位。如果该药获得批准，Merrimack Pharmaceutical公司将有7年的市场独占权。

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