使用基因疗法治疗帕金森氏病是否可行？

对基于慢病毒载体的方法进行临床试验
背景

帕金森氏病通常通过口服多巴胺替代疗法进行治疗；但是，长期治疗可导致运动并发症，有时还会因多巴胺受体的间歇刺激或脱靶效应而引起冲动控制障碍。 ProSavin 是一种基于慢病毒载体的基因疗法，旨在恢复晚期帕金森氏病患者体内的局部连续性多巴胺生产。我们的研究目的是：评估 ProSavin 双侧、纹状体内给药的安全性、耐受性和疗效。

方法

我们在两个研究地点（法国和英国）进行了一项 1/2 期开放标签试验，并进行了为期 12 个月的随访，旨在评估向帕金森氏病患者的壳核双侧注射 ProSavin 后的安全性和疗效。 其后，所有患者均参加了一项独立的开放标签随访研究，以调查长期安全性。 我们分别在不同的队列中评估了以下三种剂量：低剂量（1·9×107转导单位 [TU]）；中等剂量 (4·0×107TU) 以及高剂量 (1×108TU)。 纳入标准为：年龄在 48—65 岁，病程不少于 5 年，存在运动波动，且对口服多巴胺治疗的运动反应不低于 50%。 1/2 期研究的主要终点为：在载体给药后 6 个月，ProSavin 相关不良事件的数量和严重程度，以及根据帕金森氏病统一评分量表 (UPDRS) 第 III 部分（停药）评分评估得到的运动反应。 两项试验均在 ClinicalTrials.gov 登记，编号分别为 NCT00627588 和 NCT01856439。

结果

15 名患者接受了 ProSavin 和随访（低剂量组三人，中等剂量组六人，高剂量组六人）。 在前 12 个月的随访中，共计报告了 54 例药物相关不良事件（51 例轻度，三例中度）。 最常见者为给药运动障碍（20 例事件，11 名患者）和“开—关”现象（12 例事件，九名患者）增加。 未报告与研究药物或外科手术有关的严重不良事件。 我们发现，与基线相比，在 6 个月和 12 个月时，所有患者的平均停药 UPDRS 第 III 部分运动评分均显著改善（分别为：平均评分 38 [SD 9] vs 26 [8]，n=15，p=0·0001 和 38 vs 27 [8]，n=15，p=0·0001）。

结果解读

在晚期帕金森氏病患者中，ProSavin 具有安全性和良好的耐受性。 在所有患者中均观察到运动行为的改善。

帕金森氏病患者的福音