JNM：莫沙必利可有效预防质子泵抑制剂引起的胃排空延迟

JNM：莫沙必利可有效预防质子泵抑制剂引起的胃排空延迟
2013-12-22 22:33 来源：丁香园
   
胃食管反流病是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起的以烧心、反酸为主要特征的临床综合征｡胃液反流入食管腔，因食管缺乏粘膜保护层，胃酸就会腐蚀破坏食管粘膜引起糜烂、溃疡。

图1. 胃食管反流病（GRED）的临床表现
对胃食管反流病的治疗大多以抑制胃肠分泌物的产生为基础，故多使用H2受体阻断剂或质子泵抑制剂治疗。其中质子泵抑制剂是应用最为广泛的药物，具有能够更长期有效地缓解症状以及促进食管损伤粘膜愈合的作用。
然而，因质子泵抑制剂可以减少胃酸分泌，抑制了胃内容物水解，同时增加了胃泌素的分泌导致分泌入胃内的液体量明显减少，从而在一定程度上（15%-40%）延迟了胃的排空。而胃排空延迟会导致患者出现包括胃食管反流症状加重、消化性溃疡、功能性消化不良等一系列消化道疾病。
莫沙必利为选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。
韩国首尔延世大学医学院江南塞弗伦斯医院的Lim HC和他的团队进行了一项前瞻性-随机-双盲-安慰剂对照的临床试验评估莫沙必利能否预防质子泵引起的胃排空延迟。
试验纳入的研究对象为30例确诊为胃食管反流病而胃排空正常的患者。将研究对象随机分为2组。一组为质子泵单药治疗组，给予泮托拉唑联合安慰剂治疗。另一组给予泮托拉唑联合莫沙必利，两组均用药8周。在治疗前后进行胃排空扫描，并采用问卷调查形式对胃食管反流症状和消化不良症状进行评分。
胃泌素和胆囊收缩素是胃肠内分泌激素中的重要组成部分，与胃酸分泌、胃排空、胃粘膜的生长、上消化道蠕动的动力等生理功能相关。为了评估能够影响胃酸分泌和胃动力的质子泵抑制剂所引起的胃肠内分泌激素情况的改变，在用药前和用药第8周分别监测空腹血浆胃泌素和胆囊收缩素水平。

图2. 研究进行流程
质子泵抑制剂单药治疗组的胃半排空时间（为餐后胃窦容积增加值减少一半所需时间）明显增加，而质子泵抑制剂联合应用莫沙必利组患者的胃半排空时间无明显变化，两组比较差异有统计学意义（P = 0.023）。
同样血清胃泌素水平在质子泵抑制剂单药治疗组患者中明显上升，而在联合用药组患者中无明显变化，两组比较差异同样具有统计学意义（P = 0.028）。两组在治疗后胆囊收缩素水平均无明显变化。
质子泵抑制剂单药治疗组和质子泵抑制剂联合应用莫沙必利组患者的胃食管反流症状都有所改善，而质子泵抑制剂联合应用莫沙必利组患者的餐后腹胀和恶心的症状也有明显缓解。
上述试验表明莫沙必利能够有效预防质子泵抑制剂应用过程中所引起的胃排空延迟和胃泌素水平的增加。但在临床症状改善方面联合用药并没有突出的优势。
本实验的研究数据证实了在治疗胃食管反流病中联合使用莫沙必利和质子泵抑制剂可以有效缓解长期使用或停用后仍然存在的质子泵抑制剂应用引起的不良反应。
但文章还有很多局限之处，如样本量偏小，因随访患者脱离试验研究等原因造成研究对象本身在性别上就存在差异等。因此为了更清晰地了解莫沙必利在预防质子泵抑制剂应用引起的胃排空延迟和胃泌素分泌过多方面的作用，以及对患者主诉症状的改善情况还需要进行更大规模的临床研究。