Gut：质子泵抑制剂可降低Barrett 食管进展为食管癌的风险

Gut：质子泵抑制剂可降低Barrett 食管进展为食管癌的风险
2013-12-06 21:56 来源：丁香园 作者：小木lemon

上图示Barrrett食管患者应用PPI治疗与进展为食管腺癌和（或）高度不典型增生病变风险的比值比
图A为未校正的合并比值比，图B为校正后的合并比值比
来自美国梅奥诊所的Siddharth Singh博士等人对7项观察性研究的系统回顾和荟萃分析发现Barrrett食管患者使用质子泵抑制剂（PPI）可以降低患食管腺癌的风险，其结果在线刊登于今年11月12日的Gut杂志上。
Singh博士向纽约路透社发的邮件里表示，“鉴于这些研究本身只是观察性研究，得出的证据还只是初步的，因此目前来看，我会推荐给那些有明确胃食管反流和糜烂性食管炎征象指示的Barrrett食管患者以PPI治疗。”他还提到，“基于患者的人口统计学特征、临床症状及Barrrett食管相关因素的分析，对于那些有特别高风险可能进展为食管腺癌的患者，我们将会权衡利弊，以给予他们一个全面、个体化的治疗方案。”
虽然Barrrett食管会增加患食管腺癌30-125倍的风险，但只有一小部分病人真正发展为食管腺癌。PPI治疗可以防止或延迟Barrrett食管的不典型增生进程，但是还需要考虑到PPI治疗带来的长期酸抑制的副作用，而且如今PPI治疗究竟是否可以防止Barrrett食管进展为食管腺癌仍不清楚。
Singh博士和他的同事们采用系统回顾和荟萃分析的方法对抑酸药和Barrrett食管患者患食管腺癌或伴有高度不典型增生风险之间的关系进行了研究，共纳入7项研究，包括2813个患者，其中有317名已经进展为食管腺癌或高度不典型增生。84.4%的患者接受了PPI治疗，而一些患者是接受了组胺受体拮抗剂的治疗。
尽管纳入的研究中有两项病例对照研究异质性较大而得出相异的结果，但是他们总的分析的结果显示，当诊断为Barrrett食管起应用PPI治疗能使患食管腺癌和（或）高度不典型增生的风险降低74%。在校正了联合应用非甾体类抗炎药物、阿司匹林及他汀类药物的因素后，PPI对患食管腺癌和（或）高度不典型增生风险的保护关系依旧是存在的。然而这种保护效应仅仅在长期（大于2-3年）应用PPI后才会出现。
Singh博士还提到，对于伴有各种程度不典型增生的Barrrett食管患者进展为食管腺癌的比例和风险还不明确，所以很难推断究竟该使用多久疗程的PPI。他说，“这些病人将有顽固而持续的患食管腺癌的风险，理论上讲，终身PPI治疗将会给他们提供对抗食管腺癌的保护效应；然而，这需要建立在同时纳入考虑其他有较强致死风险因素的基础上，比如由于心血管疾病而导致的死亡，毕竟对于这些病人来说，食管腺癌往往不会是主导的致死原因。”
来自荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学的de Jonge博士曾研究过PPI对Barrrett食管患者的作用效应，他对纽约路透社的记者说，“PPI对Barrrett食管患者是有效的，可以控制患者的反流症状和食管炎征象，现在的证据似乎支持它同时还具有抗肿瘤的效应，不过目前还缺少强有力的证据。”
de Jonge博士说，“对Barrrett食管患者，通常会指示他们每日规律服用1次PPI；然而只有在每日1次PPI的常规剂量不足以控制食管炎的症状时才会给他们使用高剂量的维持疗法，但是不是首先从预防肿瘤发生的角度来建议，毕竟目前对于这方面的指示还是缺乏证据的，而且长期高剂量PPI治疗会带来很多副作用和并发症。”
de Jonge博士继续补充道，“目前非常需要大规模的随机对照试验，尤其不能被一些混杂因素所影响评判药物的作用。目前正在进行的一项RCT——阿司匹林及埃索美拉唑化学预防试验简称Aspect，主要是研究抑酸药和阿司匹林作为Barrrett食管的化学预防药，它们的药物效应会如何，这项研究将会提供一个明确的评定”。Aspect试验将会在2019年结束，关于这项研究的具体内容详见http://www.clinicaltrials.gov/show/NCT00357682.
信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/815054