关注干扰素治疗的初次用药教育和日常监护

关注干扰素治疗的初次用药教育和日常监护

　　□ 姜  娟

中国医药报2013年11月6日 星期三

　　慢性病毒性肝炎的基础治疗即为抗病毒，一般多选择干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物，疗程较长。目前，在被批准治疗乙型肝炎（HBV）的药物中，只有干扰素是具有双重作用机制的药物，即同时具有免疫调节和抗病毒作用。其具有疗程固定、不产生病毒耐药、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝表面抗原（HBsAg）血清转换率高且应答持久等优点。应用干扰素获得持续病毒学应答后，可以改善肝脏组织学变化，显著降低肝硬化和肝癌发生率，最终提高患者生存率。

　　但是，干扰素在临床应用中存在一定的不良反应，加之有些患者对疾病及药物知识不了解，导致对干扰素治疗依从性差，甚至擅自停药，中断治疗。有文献指出，患者缺乏足够的用药知识是威胁用药安全普遍存在的问题。因此，笔者在此与大家探讨接受干扰素治疗慢性病毒性肝炎患者的用药教育和日常监护问题，以提高患者的用药依从性。

　　疾病对患者心理造成影响

　　病毒性肝炎按传播途径，可分两大类：一类是消化道途径传播的肝炎，如甲型病毒性肝炎（甲肝）和戊型病毒性肝炎（戊肝），感染后多为急性，大部分可痊愈，不会转变成慢性肝炎；另一类是经血液传播的肝炎，如乙型病毒性肝炎（乙肝）、丙型病毒性肝炎（丙肝）和丁型病毒性肝炎（丁肝），感染后易转变成慢性。慢性感染情况和感染的年龄有关，年龄越小，感染后成慢性感染者的概率越大。以慢性乙型肝炎为例，慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约为3%，5年累计发生率约16%。而慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0~2%、14%~20%和70%~86%。

　　现代医学模式认为，疾病的发生、发展、转归与人的心理健康状况密切相关。慢性病毒性肝炎的病情变化趋势使患者容易出现明显的心理问题。另外，病毒性肝炎所具有的传染性，导致患者可能受到歧视，除交友范围缩小外，其生活质量也受到损害。

　　在日常工作中，笔者经常会遇到患者及家属咨询如何预防肝炎传染，还有年轻女性患者咨询何时能够怀孕。从中不难看出，慢性病毒性肝炎疾病本身会给患者心理带来沉重负担，甚至影响到他们对治疗的信心。

　　受教育程度影响用药依从性

　　人干扰素根据其来源不同可分为α、β和γ三类。其中，IFNα由白细胞产生，IFNβ由成纤维细胞产生，它们约有25%~30%的同源性，被统称为I型干扰素。应根据患者的经济状况和免疫应答、疾病状况选择不同的干扰素治疗。一般而言，普通干扰素在开始治疗的4周，每天给药1次；4周后改为隔日一次，疗程一般为4~6个月，根据患者的病情变化可以延长至1年，甚至是18个月。而聚乙二醇干扰素是将普通干扰素用聚乙二醇共价修饰后得到的长效干扰素，一般每周给药1次，疗程为48周。

　　在临床工作中笔者还发现，在医院接受干扰素治疗的患者普遍存在接受教育程度较低的现象，这在一定程度上降低了干扰素的用药依从性。在接受干扰素治疗的患者中，只有部分人知道病毒性肝炎为一慢性疾病，需长期用药，而绝大多数患者不了解干扰素在慢性病毒性肝炎治疗过程中的重要意义。由于干扰素在临床应用中有一定的不良反应，加之治疗疗程较长，使部分患者不能耐受，导致治疗依从性差，甚至擅自停药，中断治疗。结果，有患者病情反复，病毒再次复制，极大影响了患者的生活质量。

　　重视初次治疗者的用药教育

　　结合上述状况，临床药师在日常工作中，应加强对初次接受干扰素治疗的患者的用药教育。除了详细告知患者干扰素的贮存条件、使用方法、常见不良反应以及对症处理外，对认知能力较低的患者还需教会其如何辨别干扰素的名称、剂量，并告知在治疗过程中尽可能选择同一厂家、同一品牌的药物，不要随意更换药物，以及漏用药物时的注意事项等。从提高患者对药品基本的认识开始，着手改善对干扰素的用药依从性。

　　大多数患者初次使用干扰素治疗时，会出现流感样症状，如发热、寒战、头痛、肌痛等，一般无需特殊处理，可自行消退。在用药前，药师应将这些情况告知患者，以消除患者的紧张情绪。有部分患者症状较严重，可以对症处理。

　　笔者曾遇到一位患者在干扰素治疗过程中，出现了严重的不良反应，无法耐受，未告知医生及药师就擅自停药。3个月后来院复查时，实验室检查提示肝功能受损状况进行性加重。临床药师详细询问患者用药状况后得知，该患者在使用聚乙二醇干扰素后反复出现严重的寒战、高热等流感样症状，即自行停用了干扰素，同时未服用其他抗病毒药物。针对这一情况，药师告知患者此现象为药物常见不良反应，可对症服用解热镇痛药，并将干扰素改为晚上使用可减轻不适感。

　　如果患者因严重不良反应而不能坚持治疗时，药师应告知肝炎病毒易发生耐药，自行停用药物会导致前期抗病毒治疗的失败，不利于患者病情的恢复。应咨询医生后，再重新调整抗病毒治疗方案。

　　治疗过程中指标监测很重要

　　在使用干扰素治疗期间，必须定期监测血常规、血生化指标（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶等）、病毒学标志（如乙肝表面抗原、e抗原、抗e抗原抗体和乙肝病毒DNA等）、甲状腺功能和尿常规等指标。

　　一般在干扰素开始治疗的第1个月内，应每1~2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；血生化检查开始时每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；病毒学标志检测治疗开始时每3个月检测1次；同时还应每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。

　　如果患者干扰素治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能。如果治疗前已患糖尿病者，也应先控制好糖尿病，然后再开始干扰素治疗。此外，应定期评估患者精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。

　　病毒性肝炎的患者在治疗过程中，需多次复查。对一些重点患者药师还应定期电话随访，询问近期身体状况、用药情况，以及各项指标复查结果。笔者在电话随访过程中就曾遇到一位年轻女性患者，自诉有心悸的症状，且家属反映其近期脾气较为暴躁。药师查询患者资料得知，该患者已使用干扰素半年，遂建议其行甲状腺功能全面检查。结果提示患者出现了甲状腺功能亢进，医生及时给予丙基硫样嘧啶对症治疗。

　　（作者单位：兰州大学第二医院药学部）

　　相关链接

　　据2010年版《中华人民共和国药典·临床用药须知（化学药和生物制品卷）》：

　　重组人干扰素α1b不良反应有：常在用药初期出现发热、疲劳等反应，多为一过性反应；其他可见头痛、肌痛、关节痛、食欲不振、恶心等；少数患者出现粒细胞减少、血小板减少等血象异常，停药后可恢复。如出现上述患者不能忍受的严重不良反应时，应减少剂量或停药，并给予对症治疗。

　　重组人干扰素α2a和重组人干扰素α2b的不良反应有：

　　1.多数患者出现流感样症状，包括发热、疲乏及寒战，皮下给药较肌肉给药的发生率相对低并与剂量有关。随着用药时间延长，发生率会降低；

　　2.胃肠道反应：恶心、呕吐发生率约40%，发生率与剂量有关；

　　3.神经系统反应：主要表现为嗜睡和乏力，随给药时间延长，神经系统毒性会降低，对神经系统的影响是可逆的，通常停药1~2周后可恢复；

　　4.血液学毒性：主要表现为白细胞和粒细胞减少，抑制程度较轻，停药后很快恢复；

　　5.其他：轻度脱发也较常见。少数患者用药后出现低血压、心律不齐或心悸等，故对心血管疾病患者应小心使用。极少数出现一过性肝功能损害，表现为ALT和AST升高，一般不需停药。皮肤干燥及皮疹偶见。

学习了，不错的总结。

重组人干扰素是否能使“大三阳”转阴？？？

学下下，很好的东西

谢谢分享！

学习了，总结不错。其实相当多的慢性病患者的用药教育都很重要，主要是用药依从性方面。自行停药的患者相当多。

谢谢

谢谢，分享

由于患者很难和药师长期 接触，药师进行用药教育作用是有限的，还有可能与临床医师相冲突，值得注意。

应当加强临床药师的工作保障机制。