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    叶酸及其受体复合物的晶体结构被解析

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  • TA的每日心情

    6 天前
  • 芷青 发表于 2013-7-17 08:38:31 | 显示全部楼层 |阅读模式
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    叶酸及其受体复合物的晶体结构被解析
     中国科学院上海药物研讨所徐华强课题组与美国 Van Andel 研讨所 Karsten Melcher 教授, 新加坡国立大学 Eu-Liang Yong 教授协作的最新研讨成果“Structural basis for molecular recognition of folic acid by folate receptors”。该项研讨成功处理了叶酸受体极难表达、纯化和结晶这一技能瓶颈,并成功解析了叶酸/叶酸受体FRα复合物晶体布局,系统阐述了叶酸与叶酸受体FRα的详细联系口袋及准确的相互效果位点。该项突破性的发现将为往后怎么高效取得靶向的抗癌药物及其它关联药物供给了准确模板和描绘思路,具有重要的学术意义及实用价值。



      叶酸受体是联系并转录叶酸及其衍生物的细胞外表受体,在体内它首要以三种亚型存在:FR α、 β 和 γ。其间,FRα的在体内的表达具有显着的特异挑选性:在正常细胞中低表达,而在癌症细胞中高度表达。体内叶酸的缺少与许多疾病有关,其间包含心血管疾病和癌症。一起叶酸在正常胚胎神经管的发育中具有至关重要的效果。癌细胞增殖比正常的体细胞更依赖于叶酸,根据该特性研制的叶酸拮抗剂于上世纪40年代作为第一个化疗药物已广泛的运用于癌症医治。可是临床上运用的叶酸拮抗剂对FRα并不具有挑选性,致使该类叶酸拮抗剂在杀死癌症细胞的一起,也致使了许多非恶性增殖性细胞的逝世,如正常的骨髓细胞和毛囊细胞(后者致使化疗时的掉发),然后致使严峻的副效果。

      在这项研讨工作中本研讨团队取得了人属的FRα与叶酸复合物的晶体布局,衍射分辨率为2.8?,断定了FRα与叶酸联系的口袋和详细的相互效果形式。该口袋中参加叶酸相互效果的残基在所有受体亚型中均是保存的。本研讨成果将在分子水平上对描绘新式的具有对FRα特异挑选性的叶酸拮抗剂供给理论指导和布局根底。若是研制成功,该类药物将经过特异挑选性地按捺FRα过表达的癌症细胞的增殖,然后大大地下降传统叶酸拮抗剂化疗的毒副效果。

      该项研讨工作是在国家“千人方案”、中国科学院受体布局与功用要点试验室主任徐华强研讨员领导下的由中国科学院上海药物研讨所、Van Andel 研讨所、新加坡国立大学、美国西北大学四家单位的研讨人员一起共同参与的。其间,来自中国科学院上海药物研讨所徐华强课题组的易伟博士后作为首要作者之一参加了此项科研工作。

    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007

    该用户从未签到

    我也爱药学 发表于 2013-7-17 09:26:01 | 显示全部楼层
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    该用户从未签到

    zy5678 发表于 2014-5-2 04:07:29 | 显示全部楼层
    了解了
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