药物性肝损伤最常由阿莫西林-克拉维酸所致

《胃肠病学》杂志6月刊发表的一项研究显示，药物性肝损伤的每年粗发病率约为19.1例/10万居民，阿莫西林-克拉维酸是最常牵连其中的药物。



这是迄今发表的第二项以人群为基础的药物性肝损伤队列研究。此前唯一一项以人群为基础的相关研究来自法国，其结果显示，DILI的每年粗发病率为13.9例/10万居民。



冰岛大学的Bjōrnsson博士及其同事对2010年3月~2012年2月期间冰岛国立大学医院收住院的年龄＞15岁的可疑DILI患者进行了分析，并纳入了该院门诊患者和到私人医疗机构就诊的患者。同时查阅了冰岛药物注册中DILI相关药物的处方记录。DILI定义为天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)水平超过正常上限的3倍，和/或碱性磷酸酶(ALP)水平超过正常上限的2倍。研究者排除了对乙酰氨基酚中毒病例，但并未排除已存在慢性肝损伤的患者，前提是研究者判断其在既有肝病的基础上叠加了DILI。



结果共有96例患者符合入组条件，其中在第1年和第2年分别有49例和47例，相当于年发病率约为19.1例/10万居民。大约半数患者为女性(56%)，中位年龄为55岁(范围：16~91岁)。临床特征方面，据研究者估计，仅有27%的患者发生了黄疸，10%诉称出现皮疹，6%发热。4例患者此前已患有肝病。



总体而言，75%的肝损伤被认为是由单种药物所致，最常见的是阿莫西林-克拉维酸(22%)，其次为双氯芬酸(6%)、咪唑硫嘌呤(4%)、英夫利昔单抗(4%)和呋喃妥英(4%)。



在将上述结果与冰岛处方药数据库关联后，研究者发现，门诊患者的DILI发病率为1/133份咪唑硫嘌呤处方和1/2,350例阿莫西林-克拉维酸使用者；而在住院患者中，DILI发病率为1/729例阿莫西林-克拉维酸使用者。



根据药物类别来看，除了抗生素以外，免疫抑制剂也常与DILI有关(占10%)，其次是精神药物(占7%)和非甾体抗炎药(占6%，仅见于双氯芬酸)。在该队列中，有5%的DILI是由单种抗肿瘤药物所致，降脂药物所致者仅占3.1%(阿托伐他汀2例，辛伐他汀1例)。除了单种药物之外，膳食补充剂与16%的DILI有关，还有9%的病例是由多种药物共同导致。



在结局方面，研究者报告称，35例(36%)患者为轻度DILI，55例(58%)为中度，5例(5%)为重度。有1例患者死亡，其年龄为82岁。从诊断DILI至肝酶恢复正常的中位间隔时间为64天，7%的患者在诊断DILI后6个月时肝脏检查结果依然异常。



研究者介绍，该研究获得了冰岛国立大学医院研究基金的支持，研究者披露称无个人经济利益冲突。

我们医院阿莫西林克拉维酸钾用的还挺多的。要得注意一下了。

我们也用得很多，应提醒各位注意此不良反应，

以前比较注意的是阿莫西林克拉维酸的肾损，因为临床通常用的剂量都比较大，阿莫西林一天超过4g就要注意肾损了。这个研究提醒我们肝损也要注意，不过应该不如该文说的那么严重吧。

很多研究结果在临床上的表现不一定很突出，但是需要临床药师比临床医生更加警觉，在出现特殊情况时才能体现药师的价值！

我们医院阿莫西林克拉维酸钾用的还挺多的。要得注意一下了。