警惕帕珠沙星跟腱炎不良反应

clinphar · 发表于 2013-5-23 19:45:35

警惕帕珠沙星跟腱炎不良反应

■李胜前杨思芸（四川省南充市中心医院）

医药经济报2013年5月22日A07版

病例资料
　　患者，女性，74岁，因“恶心、呕吐、腹痛、腹泻1天”入院；入院前1天患者进食皮蛋后感恶心、呕吐，腹痛、腹泻，呕吐物为胃内容物，无咖啡样物质，腹痛呈持续全腹钝痛，无阵发性加剧，无放射痛，解黄色稀水便，20次/日，无黏液及脓血，有畏寒发热。患者既往体健，无类风湿性关节炎病史，无踝关节外伤病史，有青霉素过敏史。
　　体格检查：T 37.8℃，BP 95/60mmHg，R 22次/分，P 115/分，神清，精神差，双肺呼吸音清晰，未闻及干、湿性啰音，心率115次/分，心音有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，腹软，下腹部压痛，无反跳痛，Murphy征(-)，肝脾肋下未扪及，肝区无叩击痛，双肾区无叩击痛，移动性浊音(-)。
　　辅助检查：大便常规提示，水样便，隐血(++)；血常规示，WBC11.5×109/L，N%0.869。
　　入院诊断：急性胃肠炎。
　　治疗过程：甲氧氯普胺 10mg im，止吐，0.9%氯化钠注射液250ml+甲磺酸帕珠沙星 0.5 ivgtt qd 抗感染治疗，维持水、电解质平衡。第3天，患者呕吐、腹痛症状减轻，大便次数减少至2次/天，性状微稀，体温正常，但患者感双足脚跟疼痛，双足脚跟不敢着地。查体：双足跟腱局部压痛，无红肿；双足正侧位X线片未见异常，查抗“o”、类风湿因子均正常，经风湿免疫科会诊排除类风湿性关节炎。第4天，患者双足脚跟疼痛加重，患者否认近日外伤史。综合分析，考虑与帕珠沙星有关，遂停用帕珠沙星，余治疗方案不变，局部热敷，嘱患者卧床休息，第5天患者诉双足脚跟疼痛症状消失。
　　分析
　　本例患者使用甲磺酸帕珠沙星注射液后出现双足跟腱疼痛，局部压痛症状；患者年龄较大，住院期间无外出行走及体力活动，故可排除外力所致，并且患者既往无风湿病史，无踝关节外伤病史，考虑可能系帕珠沙星的药物不良反应，予以停用帕珠沙星，其他药物继续使用，患者跟腱疼痛逐渐好转，提示该患者的跟腱损伤很可能为帕珠沙星所致。
　　帕珠沙星为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，临床用于治疗敏感革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染性疾病；帕珠沙星不良反应发生率约为3.62%，常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹胀等胃肠道症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状，静脉炎及皮疹瘙痒过敏。跟腱炎是帕珠沙星较罕见的不良反应，如发现和处理不及时可导致跟腱撕裂。
　　帕珠沙星引起跟腱损伤的机制尚不清楚，可能与以下因素有关：(1) 喹诺酮类药物破坏跟腱细胞结构，导致跟腱细胞退行性病变，细胞质内因细胞器(线粒体、内质网) 膨胀而多发空泡，形成巨大的囊泡；细胞核密度增高，染色质挤成散乱的半点，细胞与细胞外基质分离，纤维直径降低、胶原纤维之间的距离增加；(2) 喹诺酮类药物影响跟腱蛋白的合成，抑制跟腱聚糖蛋白的合成，对胶原有氧化应激作用；(3)喹诺酮类药物对抗镁离子而引发的结缔组织毒性。另外，患者年龄大（>60岁）和联用糖皮质激素类药物，是帕珠沙星等氟喹诺酮类药物导致跟腱损伤的危险因素。
　　点评
　　此病例提示，临床应用氟喹诺酮类药物时，应警惕跟腱的不良反应。尤其是老年患者或有跟腱疾病时，应提高警惕，尽量避免氟喹诺酮类与糖皮质激素同时使用。一旦出现局部疼痛或者肌腱炎时，应立即停用药物，对症治疗并卧床休息直至症状消失。