抗逆转录病毒药物可导致肝纤维化

关键词： 乙型肝炎，肝纤维化，抗逆转录病毒药物


新研究表明，尽管现有的药物已经可以很好的控制乙型肝炎病毒，许多合并乙型肝炎和HIV的患者却发生了肝纤维化。

里士满弗吉尼亚州立大学肝病主任Richard Sterling博士称，在进行肝活检后发现，53名患者中有31名有纤维化、桥接纤维化或肝硬化。尽管他们的乙型肝炎已经得到了有效控制。患者的肝酶活性不足，许多患者有少量或检测不到乙肝病毒DNA。

Sterling博士给出了两种可能的原因。这些患者中有很多人一直使用包括拉米夫定在内的传统抗逆转录病毒疗法。就我们所知拉米夫定并不是一种很好的长期治疗乙型肝炎的药物。所以，他们的肝脏在HIV的影响下不断恶化。

乙型肝炎是免疫介到的。而在他们的HIV治疗刚开始时，可能免疫系统的重建最终导致了更多的肝脏疾病，而他们却不知情。

8%至10%的HIV患者有乙型肝炎，但他们的用药并未因此而有改变。然而，很少有患者发生肝纤维化，所以对这些人群的肝脏疾病了解并不多。

为了了解更多，Sterling博士和他的同事对肝活检发现有合并症的患者进行了一项回顾性分析。研究结果在2013年国际肝病大会上公布。

研究员对比了有纤维化患者和无纤维化患者的人口统计学和临床特征。95%的患者的HIV RNA水平未检测到。30%的患者乙型肝炎DNA水平未检测到，35%的患者的乙型肝炎DNA水平在1000 IU/mL以下。62%患者在肝活检时发现乙型肝炎e抗原阳性。

与无肝纤维化的患者相比，肝纤维化患者的乙型肝炎DNA水平较低（P=0.03），接受更多的的抗逆转录病毒治疗（P=0.02）。有纤维化的患者的天门冬氨酸转氨酶水平有升高的趋势（P=0.08），CD4计数有降低的趋势（P=0.08）。

纤维化与HIV RNA水平、乙型肝炎抗原状态、用于治疗乙型肝炎具体的药物以及乙型肝炎DNA水平所占比例无关。

更重要的是，未检测到乙型肝炎DNA的轻微疾病和纤维化患者比例相同，而纤维化患者组的中位水平较低。现在还未确定，纤维化患者组的中位水平较低是否是由于他们在接受治疗并且乙型肝炎得到了有效控制，或者他们的病毒计数较低是否是由于他们的疾病更严重。

更高比例的有合并感染的患者中发生纤维化，尽管他们的乙型肝炎得到了控制。为了确定肝脏疾病谱并找出能预测疾病进展的生物标志物，需要对更多患者上进行肝脏组织学研究。

这项研究的不足之处在于回顾性研究的固有缺点和患者活检的选择性偏倚。

Sterling博士认为， 乙型肝炎的底线是遗忘，而不是治愈。虽然患者的HIV得到了有效控制， 半数以上的患者仍会发生纤维化，研究结果的数据并没有他们的乙型肝炎、谷丙转氨酶和DNA那么糟糕，而纤维化一定会给患者带来高的肝功能失代偿和肝癌风险。

Fabien Zoulim博士认为合并感染的患者，尽管他们的乙型肝炎得到了控制依旧会发生纤维化。Fabien Zoulim博士为里昂收容所肝病医疗部主任，法国里昂INSERM部门免疫学和病毒学系的科学主任。他没有参与这项研究。

Zoulim博士称，问题是我们并不知道这些患者治疗了多久，接受了什么样的抗病毒治疗，他们的抗乙型肝炎治疗方案过去是否失败了。在这些不确定因素下，很难对他们的研究结果做出很好的诠释。

此外，患者在当前的抗逆转录病毒治疗中是否导致了肝脏毒性。可能之前的一些治疗方案已经导致了肝脏毒性，而这些却被纳入了肝纤维化。这类信息非常重要。

Zoulim博士建议合并感染的患者在治疗时进行全面的肝脏疾病严重程度评估。如果患者情况良好，这些评估可以包括一些非侵入性检测，如肝纤维化或血液标记。他推荐进行肝活检检测肝功能异常，因为传统的抗逆转录病毒疗法和乙型肝炎会使检测结果非常复杂。

对于新的治疗方案，现在的情况比5年前要好。对于刚开始使用一线治疗的合并感染的患者，无法预测主要的临床风险。

编辑：环球医学 葛李鹏
http://www.medscape.com/viewarticle/804111  

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