从论文看我国胺碘酮临床阵发房颤转复治疗中的问题

特点：阵发性房颤药物转复治疗时间长；患病群体主要为中老年---病多，用药复杂。
   胺碘酮体内过程特点：分布容积特大；基本通过肝代谢，有肝肠循环。
   药物效应特点：需稳定的血药浓度，代谢产物与胺碘酮共同发挥抗心律失常作用。
   上述3点决定胺碘酮阵发性房颤药物转复治疗需要较高的临床药物使用技能。
   1.患者体重：分布容积大的药物，体重是影响药物临床用药安全有效关键的因素，对于胺碘酮使用，一定要考虑患者体重因素。
   2.治疗时间长，要考虑患者在治疗期间其他药物使用与胺碘酮产生药物相互作用的可能。
   3.肝代谢的相互影响：胺碘酮几乎完全肝代谢，主要由CYP3A4和CYP2C8代谢，抑制和诱导这两酶，将影响其临床使用的安全性和有效性。胺碘酮也是CYP1A2，CYP2D6，CYP2C9，CYP3A4抑制剂，其也影响4种酶底物药物临床使用的安全性。胺碘酮与P450的相互作用导致临床严重ADR的事件众多。
    4.去乙基胺碘酮因素：随着治疗时间的增加，其血中浓度甚至可高于胺碘酮，同时又有肝肠循环，因此，去乙基胺碘酮对胺碘酮房颤转复治疗安全性和有效性的影响是不能忽视的。其对P450酶抑制的范围更广，作用更强，研究发现其是导致一些胺碘酮药物相互作用的元凶。

舒降之和胺碘酮治疗后出现严重横纹肌溶解

Laurent Roten et al. Ann Pharmacoth 2004.online

一例63岁患胰岛素-依赖糖尿病白人男子在冠脉搭桥手术后发生半身不遂。

病人原服阿司匹林、metoprolol、furosemide、硝酸甘油和舒降之。因反复房颤，加服抗凝剂Phenprococumun和胺碘酮。服舒降之40mg/天4周及服1g/天胺碘酮2周后病人发生散在性肌肉疼痛，周身性肌肉无力、实验室检查发现CR水平明显升高，峰值达40.392单位/1。
作者疑为舒降之与胺碘酮相作用所致。停服两药8天后CK水平恢复正常、病人恢复。作者称“经客观评估反映，肌病可能与舒降之有关”。
作者称：由于胺碘酮是几种细胞色素P450（CPY）同功酶，（包括CYP3A4），的抑制剂，而舒降之经由CYP34A代谢，据此，胺碘酮干扰他汀的代谢，致使出现毒性。“避免同时服可能抑制CYP-依赖代谢的药物（如胺碘酮）或停服他汀，可望减少与他汀相关联的肌病”；“若病人必需服强力CYP抑制剂，则应选用与CYP代谢无关的他汀（如普拉固）”。

服用胺碘酮后美托洛尔的血浆浓度增加了一倍
德国研究人员报告，在给予抗心律失常药胺碘酮后，β受体阻断剂美托洛尔的血浆浓度平均增加了一倍。

据发表于11月15日《美国心脏病学杂志》（Am J Cardiol 2004;94:1319-1321）上的论文说，本研究首次提供了临床证据，表明了胺碘酮对美托洛尔代谢的影响，也证实了这种交互反应的程度取决于病人的CYP2D6基因型。“我们认为在今后的研究中和临床实践中必须要考虑血浆β受体阻断剂浓度的增加”，第一作者、什未林市Helios医院的维纳（Dierk Werner）告诉路透社记者。

    肝脏细胞色素P450 (CYP) 2D6代谢β受体阻断剂，而胺碘酮抑制了CYP2D6。胺碘酮还通过减少心脏β受体的密度增强了β受体阻断剂的作用。在同时使用这两种药来治疗心律失常时这两种交互作用都使得药物更加有效，也使得更可能发生不良事件（如低血压和心搏徐缓）。以前的研究发现，胺碘酮和β受体阻断剂有协同作用，但没单独分开由CYP2D6和经肾代谢的β受体阻断剂的作用。为进一步阐释CYP2D6介导的β受体阻断剂和胺碘酮之间的交互作用，研究者对10名服用美托洛尔的病人进行了药物动力学研究。

    病人在口服1.2 g/天负荷剂量胺碘酮6天的前1天和后1天接受了血液检查，分别在早晨服用β受体阻断剂后的0、3、6、9、12和24小时时。研究者还检测了病人的CYP2D6基因型。所有病人至少有一个有功能的等位基因，5人有两个或以上。研究者发现，服用胺碘酮后病人血浆的美托洛尔浓度平均增加1倍，1位有重复CYP2D6基因的病人增加了2倍。至少有两个等位基因的病人其药物交互作用更强于只有一个的病人，“表现出清晰的与基因量的关系”。

    “因此，因为代谢更快使得基线血浆美托洛尔水平较低的病人在用胺碘酮后血浆美托洛尔浓度增加”，他们写道，基因型对塞来昔布和美托洛尔的交互作用也有相似影响。“这符合以下主张，即在超速代谢器（基因复制）中的这种代谢抑制比在因为缺乏第二个功能基因使得代谢正常或缓慢的病人中的更加突出”。

谢谢反老师的资料

胺碘酮可增强华法林的抗凝作用，该作用可自加用胺碘酮后的4-6日持续至停药后数周或数月。合用时应将口服抗凝药剂量减少1/3-1/2，并密切监测凝血酶原时间。