眼科用药的配伍禁忌

眼是人体重要的感觉器官，作为眼科用药除存在口服或注射给药的相互作用外，因眼科病患多限于局部，也有其特定的内容。由于存在血-眼屏障，眼科药物多用局部和全身伍用方式，有特殊性和复杂性，值得研究。现对眼用药及全身用药间可能产生的相互作用简述如下。

　　1  直接的物理或化学结合


　　1.1  离子型有机药物  （1）有机阳离子型药（如生物碱盐酸盐或硫酸盐等）不宜与碱性药（如硼砂及其制剂清凉眼膏、磨眼散等）和有机阴离子药（如SA等）同用，以防碱性药提高泪液pH值、中和生物碱盐而形成不溶于水的游离生物碱，或因有机阴、阳离子间复分解反应析出沉淀而使疗效降低。（2）可的松与新洁尔灭眼液同用，可因前者所含助悬剂吐温-80，羧甲基纤维素（阴离子）将新洁尔灭（阳离子）络合或沉淀失效，宜用新洁尔灭后，再用长效的可的松眼液。（3）毛果芸香碱不宜与甲基纤维素同用。因临床发现在行人工晶体植入术后未洗除甲基纤维素，即用毛果芸香碱缩瞳，使角膜后及晶体前附有白色物，体外证实两药伍用可致不溶性白色结晶。故宜冲净甲基纤维素后，再用毛果芸香碱。


　　此外，值得指出临床有学者误认为生成沉淀物可有长效优点，但因沉淀物粒度不一，极易被泪液洗去，反而增加了药物的转移率而影响其生物利用度。


　　1.2  含碘制剂  如碘酊、安妥碘、氨碘及含碘化钠（钾）的滴眼液等：（1）与水杨酸同用，可使碘化物生成氢碘酸，仍会氧化析出碘而增加对眼的刺激性。（2）与狄奥宁眼药同用。可产生碘化乙基吗啡红褐色混浊液而失效。（3）与汞制剂无论是内服或眼用均属禁忌。是因为伍用后可生成对角膜产生强烈腐蚀性的二碘化汞之故。对以苯汞盐为防腐剂的眼液尤应注意此相互作用。


　　1.3  其他  盐酸盐不宜与黄氧化汞眼膏同用，以防生成氯化高汞而产生刺激性，使眼液分泌率增加，进而稀释、洗去所伍用的眼药。（1）含多价金属离子的眼药如硫酸锌、沃古林、珍视明、清凉眼膏、八宝眼膏、磨眼散等，不宜与四环素、青霉素、多黏菌素、谷胱甘肽、新霉素等眼药同用，以免生成不溶性络合物影响疗效，应注意隔开使用。（2）含银眼药如硝酸银、蛋白银等，不宜与卤化物、硼砂、毒扁豆碱同用，以防生成沉淀物而影响疗效。应注意用药顺序或隔开使用。对以氯化钠为调渗剂或硼酸盐缓冲液及无机或有机卤代盐的眼药尤应注意此相互作用。（3）水杨酸毒扁豆碱不宜与硼酸及含其缓冲液的生物碱同用，以防生成硼化水杨酸，而与数生物碱生成不溶性的硼化水杨酸生物碱。（4）普鲁卡因不宜与链霉素混合伍用，因前者的氨基与后者的醛基可缩合，以致成为药源性眼病之因。（5）眼膏不宜与眼液同用，因先用眼膏可影响眼液与眼球接触而妨碍眼液吸收，故宜先滴眼液再用眼膏，应注意向交待。


　　2  药理性拮抗作用


　　2.1  毒扁豆碱  （1）与毛果芸香碱伍用，据报道伍用后的眼反应与用药浓度和顺序有关。小剂量伍用呈相加作用，但大剂量则呈竞争性拮抗，如先用毛果芸香碱（4%）滴液。可完全饱和瞳孔括约肌的胆碱受体，呈中等度缩瞳，再用毒扁豆碱则几乎无缩瞳作用，且比单用毒扁豆碱（0.5%）的缩瞳作用弱。故治疗青光眼时，单独用毒扁豆碱比伍用毛果芸香碱有效，值得引起注意。（2）不宜与长效抗胆碱酯酶缩瞳药（地美胺异氟磷、依可酯等眼药）伍用。因有实验表明，毒扁豆碱可部分阻断长效缩瞳药的缩瞳作用，且长期用长效抗胆碱酯酶缩瞳药可长时间（达数月）降低对毒扁豆碱的敏感性。


　　2.2  局麻药  （1）与抗胆碱酯酶药如青光明、毒扁豆碱、催醒宁等，可因球后注射局麻药阻断眼副交感神经的作用，而使间接发挥作用的抗胆碱酯酶药无法呈缩瞳效能。宜先用抗胆碱酯酶眼药后，再球后局麻或选用毛果芸香碱等拟胆碱药。（2）与磺胺药伍用，局麻药如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等所产生的对氨基苯甲酸可拮抗磺胺药的作用。故当眼用上述局麻药后，不宜眼用或口服磺胺类药以防眼部感染。


　　2.3  其他  （1）抗胆碱酯酶或拟胆碱眼药，与阿托品及阿托品样作用药（三环类抗忧郁药、合成解痉药、抗震颤麻痹、某些抗组胺药和肌松药及吩噻嗪类）和苯丙胺及苯丙胺样作用药伍用，可拮抗其缩瞳和降眼压作用，减弱其治疗青光眼的疗效，使眼患加重，应避免伍用，如需伍用应注意调整剂量。当用缩瞳药与散瞳药交替使用时，应防止虹膜与晶状体或角膜粘连，也应注意交替间隔时间。（2）新福林不宜与左旋多巴伍用，因有报道左旋多巴可减弱新福林的散瞳作用。（3）可的松类与降眼压药同用，因前者可升高眼压、拮抗降眼压药治疗青光眼的疗效，应调整剂量，当用降眼压药出现过敏反应时，尤应注意此相互作用。


　　3  增加毒副作用


　　3.1  托品类  （1）后马托品等托品类眼液与左旋多巴，前者可减少左旋多巴的吸收，导致疗效降低，伍用时需增大左旋多巴的剂量，停用后马托品则应注意发生左旋多巴中毒。（2）与氨呱啶醇伍用，能显著升高眼压，应注意调整剂量，以防诱发药源性青光眼。（3）与阿托品样作用药伍用，可因托品类眼药吸收而使作用增强，应注意调整剂量，以防中毒。（4）与普鲁卡因同用滴眼，能增加阿托品的毒性，现知眼用药可通过眼结膜和淋巴管进入血液或从眼排出进入口、鼻腔中。然后入胃肠道而产生全身作用。因此，当用眼药时，注意其与全身用药间的相互作用十分必要。


　　3.2  新福林  （1）不宜与单胺氧化酶抑制剂伍用，因用单胺氧化酶抑制剂后，再用新福林散瞳检查眼底时，患者常可发生高血压危象。（2）与胍乙啶伍用，能增加升压与散瞳作用，应减少新福林的剂量，以防增加毒副作用。


　　3.3  糖皮质激素  （1）与眼用抗菌药伍用，因病原菌被抗菌药抑制后，最终靠机体的免疫力将其清除，而皮质激素却抑制免疫反应，不利病原菌的清除，当用于非敏感菌眼部感染时，反易使感染恶化，故伍用时宜增加抗菌药剂量，在用固定剂量的四环素可的松眼膏时尤应注意观察，以免病情恶化。（2）与阿司匹林伍用，治疗某些眼部炎症确实有效，但由于用量大、使用时间长，消化道出血也时有发生。尤其是动力障碍的病人更应引起注意，故伍用后宜定期做大便潜血检查，以防不策。（3）与肾上腺素眼药合用，可升高眼压，诱发或加重青光眼症状。


　　3.4  噻吗心胺眼液  （1）与戊脉安伍用，可因有80%噻吗心胺被吸收，产生全身α-受体阻断作用，导致严重的心搏徐缓，故局部应用的患者需服钙拮抗剂。治疗心绞痛时，宜用不影响心脏传导的药物如硝苯吡啶，已用α-受体阻断剂者，应停药2周以上，方可用戊脉安。（2）不宜与α-受体阻断剂伍用，如需合用应注意观察对眼压和全身反应有无相互作用，以防中毒。（3）不宜与抗胆碱酯酶类缩瞳药伍用，因它们对心脏和肺部的某些不良作用相加。（4）与可乐定伍用，可加重可乐定停药后的血压反跳现象，故当停用可乐定时，应先停用噻吗心胺眼液。


　　3.5  长效抗胆碱酯酶药  （1）不宜与琥珀胆碱伍用，因前者可显著降低血浆胆碱酯酶浓度，使病人呼吸暂停时间延长，对接受本品的患者必须告知麻醉师，如有可能宜用琥珀胆碱前2～4周停用长效抗胆碱酯酶药。（2）与有机磷杀虫药可发生严重的不良相互作用，应告诉患者用药期间和停药后一段时间内禁接触此类杀虫药，以防不策，值得引起注意。


　　3.6  其他  速尿不宜与去甲肾上腺素、箭毒碱伍用，因速尿能降低去甲肾上腺素的作用和增加箭毒碱的毒性，不应作为青光眼术前用药。链霉素不宜长期与PAS-Na并用，因并用后易引起视神经炎。吗啡类与毛果芸香碱、毒扁豆碱，当后二药中毒时禁用吗啡类药物，以防增加呼吸抑制而引起或加重呼吸障碍。毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药与氨茶碱，当前者中毒时禁用氨茶碱，以防使血压下降而影响循环功能。


　　4  其他


　　4.1  酶制剂  （1）糜蛋白酶不宜与异氟磷或氯霉素眼液同用，以免抑制其活性。（2）透明质酸酶不宜与水杨酸盐同用，否则可抑制此酶的扩散作用。


　　4.2  其他  新霉素与四环素类抗生素伍用，可影响新霉素的活性。狄奥宁因有扩血管和促进眼部血液循环的作用，应注意其与毒性眼药伍用后，可能促进吸收而致中毒。刺激性大或伍用后可产生刺激物的眼药宜单独使用，以防引起眼的刺激性，而增加泪液分泌，使所伍用眼药被泪液稀释、洗去，即增大眼药的转移率，也影响了眼药向组织渗透。


　　临床有学者用减少基础泪液分泌药如双氢克尿塞、阿托品等与眼用药伍用，以提高眼药的局部浓度和增强疗效；以及某些眼药与酶诱导剂伍用，以对抗眼药吸收后的全身作用；这类伍用是否有临床意义，值得研究。
综上所述，随着眼科新药的不断出现和临床应用，所产生的相互作用也将增多，必须引起医药人员的足够重视，并要了解、掌握和总结这方面的经验，以能合理制订给药方案、指导眼科临床更加合理、安全、有效的用药。


　　作者单位： 265403 山东招远，招远市张星中心卫生院
                                      
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谢谢 抄袭的朋友
1.作者:姜淑杰 贾克沛 《中华现代眼科学杂志》
2. 眼用药的配伍禁忌  <<食品与药品B >>2005年06期  沈建平

内容不错，值得抄袭

眼科用药的相互作用
　 江西省大余县人民医院药剂科(341500) 冯 春 雷
　提要:本文概述了眼科用药的相互作用。现知眼科用药可通过多种方式影响其疗效或产生毒副作用。由于眼科用药多采用局部与全身伍用方式。其相互作用易被忽视。因此，了解和探讨这类相互作用具有现实临床意义。
　　关键词：眼科用药　　相互作用
　　眼是人体重要的感觉器官，作为眼科用药除存在口服或注射给药的相互作用外，也有其特定的内容。因眼科病患多限于局部。由于存在血－眼屏障，眼科药物多用局部和全身伍用方式，有特殊性和复杂性，值得研究[1]。现对眼用药及全身用药间可能产生的相互作用，简述如下：
一、直接的物理或化学结合
　　离子型有机药物
（1）有机阳离子型药如生物碱盐酸盐或硫酸盐等，不宜与碱性药（如硼砂及其制剂清凉眼膏、磨眼散等）和有机阴离子药（如SA等）间用，以防碱性药提高泪液PH、中和生物碱盐而形成不溶水的游离生物碱[2]，或因有机阴、阳离子间复分解反应而析出沉淀而使疗效降。

（2）可的松与新洁尔灭眼液同用，可因前者所含助悬剂吐温-80。羧甲基纤维素（阴离子），将新洁尔灭（阳离子）络合或沉淀失效[3]，宜用新洁尔灭后，再用长效的可的松眼液。

（3）毛果芸香碱不宜与甲基纤维同用，因临床发现在行人工晶体植入术后未洗除甲基纤维素，即用毛果芸碱缩瞳，使角膜后及晶体前附有白色物，体外证实两药伍用可致不溶性白色结晶。故宜冲净甲基纤维素后，再用毛果芸香碱。
    此外，值得指出临床有人误碎为生成沉淀物可有长效优点，但因沉淀物粒度不一，极易被泪液洗去，反而增加了药物的转移率而影响其生物利用度。
    含碘制剂如碘酊、安妥碘、氨碘及含碘化钠（钾）的利用眼液等。
（1）与水扬酸同用，可使碘化物生成氢碘酸，仍后氧化析出碘[5]而增加眼刺激性。
（2）与狄奥宁眼药同用。可产生碘化乙基吗啡红褐色混浊液[5]而失效。
（3）与汞制剂无论是内服或或眼用均属禁忌。这是因伍用后可生成对角膜产生强烈腐蚀性的二碘化汞之故[6]。对以苯汞盐为防腐剂的眼液尤应注意此相互作用。
    盐酸盐不宜与黄氧化汞眼膏同用，以防生成氯化高汞而产生刺激性[5]，使泪液分泌率增加，进而稀释、洗去所伍用的眼药。
    含多价金属离子的眼药如硫酸锌、沃古林、珍视明、清凉眼膏、八宝眼膏、磨眼散等，不宜与阴环素、青霉素、多粘菌素、谷胱甘肽、新霉素等眼药同用，以免生成不溶性配合物影响疗效[2]，应注意隔开使用。
    含银眼药如硝酸银、蛋白银等，不宜与卤化物（2、3）、硼砂[5]、毒扁豆碱[7]同用。以防生成沉淀物而影响疗效。应注意用药顺序或隔开使用。对以氯化钠为调渗剂或硼酸盐缓冲液及无机或有机卤代盐的眼药尤应注意此相互作用。
    水扬酸毒扁豆碱不宜与硼酸及含其缓冲液的生物碱同用，以防生成硼化水扬酸，而与大多数生物碱生成不溶性的硼化水扬酸生物碱[5]。
    普鲁卡因不宜与链霉素混合眼用，因前者的氨基与后者的醛基可缩合，以致成为药源性眼病之因[8]。
眼膏不宜与眼液同用，因先用眼膏可影响眼液与眼球接触而防碍眼液吸收，故宜先滴眼液再用眼膏，应注意向患者交待。

二、药理性拮抗作用
    毒扁豆碱
（1）毛果芸香碱伍用，据报道[9]伍用后的眼反应与用药浓度和顺序有关。小剂量伍用呈相加作用，但大剂量则呈竞争性拮抗，如先用毛果芸香碱（4%）滴眼。可完全饱和瞳孔括约肌的胆碱受体，呈中等度缩瞳，再用毒扁豆碱则几无缩瞳作用，且比单用毒扁豆碱（0.5%）的缩瞳作用弱。故治疗青光眼时，单独用毒扁豆碱比伍用毛果芸香碱更有利。值得引起注意。
（2）不宜与长效抗胆碱酯酶缩瞳药地美胺异氟磷、依可酯等眼药伍用，因有实验表明[10]，毒扁豆碱可部分阻断长效缩瞳药的缩瞳作用，且长期用长效抗胆碱酯酶缩瞳药可长时（达数月）降低对毒扁豆碱的敏感性。
    局麻药
（1）与抗胆碱酯酶药如青光明、毒扁豆碱、催醒宁等、可因球后注射局麻药阻断眼副交感神经的作用。而使间接发挥作用的抗胆碱酯酶药无法呈缩瞳效能[11]。宜先用抗胆碱酯酶眼药后，再球后局麻或选用毛果芸香碱等拟胆碱药。
（2）与磺胺药伍用，局麻药如普鲁卡因、笨唑卡因、丁卡固等所产生对氨基苯甲酸可拮抗磺胺药的作用。故当眼用上述局麻药后，不宜眼用或口服磺胺类药预防眼感。
    抗胆碱酯酶或拟胆碱眼药，与阿托品及阿托品样作用药（三环类抗忧郁药、合成解痉药、抗震颤麻痹芘、某些抗阻胺药和肌松药及吩噻嗪类）和苯丙胺及苯丙胺样作用药伍用[12]，可拮抗其缩瞳和降眼压作用，减弱其治疗青光眼的疗效，使眼患加重，应避免伍用[13]，如需伍用应注意调整剂量。当用缩瞳药与散瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体或角膜粘连时[14]，也应注意交替间隔时间。
    新福林不宜与左旋多巴伍用，因有报道左旋多巴可减弱新福林的散瞳作用[12]。
    可的松类与降眼压药同用，因前者可升高眼压拮抗降眼压药治疗青光眼的疗效，应调整剂量[12]，当用降眼压药出现过敏反应治疗时，尤应注意此相互作用。

三、增加毒副作用
    托品类
（1）后马托品等托品类眼液与左旋多巴，前者可减少左旋多巴吸收，导致疗效降低，伍用时需增大左旋多巴剂量，停用后马托品则应注意发生左旋多巴中毒[12]。

（2）与氨呱啶醇伍用，能显著升高眼压[12]，应注意调整剂量，以防诱发药源性青光眼。

（3）与阿托品样作用药伍用，可因托品类眼药吸收而使作用增强[12]，应注意调整剂量。以防中毒。

（4）与普鲁卡因同用于滴眼，能增加阿托品的毒性[15]，现知眼用药可通过眼结膜和淋巴管进入血液或从眼排出进入口、鼻腔中。然后入胃肠道而产生全身作用[10]。因此，当用眼药时，注意其与全身用药间的相互作用十分必要。
    新福林
（1）不宜与单胺氧化酶抑制剂伍用，因用单胺氧化酶抑制剂后，再用新福林散瞳检查眼底时，患者常可发生高血压危象[9]。
（2）与胍乙啶伍用，能增加升压与散瞳作用，应减少新福林的剂量[ ]，以防增加毒副作用。
    糖皮质激素
（1）与眼用抗菌药伍用，因病原菌被抗菌药抑制后，最终靠机体的免疫力将其清除，而皮质激素却抑制免疫反应，不利病原菌的清除，当用于非敏感菌眼部感染时，反易使感染恶化，故伍用时宜增加抗菌药剂量，在用固定剂量的四环素可的松眼膏时尤应注意观察，以免病情恶化[17]。
（2）与阿斯匹林伍用，治疗某些眼部炎症确有效，但由于用量大、使用时间长，消化道出血也时有发生。尤其是动力障碍的病人更应引起注意，故伍用后宜定期作大便络血检查，以防不策。
（3）与肾上腺素眼药合用，可升高眼压，诱发或加重青光眼症状。

    噻吗心胺眼液
（1）与戊脉安伍用，可因药80%噻吗心胺被吸收，产生全身户一受体阻断作用，导致严重的心博徐缓，故局部用其沆眼患者需服钙拮抗剂治疗心胶痛时，宜用不影响心脏传导的药物如硝苯吡啶[19]，已用a－受体阻断剂者，应停药2周以上，方可用戊脉安[20]。
（2）不宜与a－受体阻断剂伍用[21]，如需合用应注意观察对眼压和全身反应有无相互作用[10]，以防中毒。
（3）不宜与抗胆碱酯酶类缩瞳药伍用，因它们对心脏和肺部的某些不良作用相加[10]。
（4）与可乐定伍用，可加重可乐定的停药后血压反跳现象[12]，故当停用可乐定时，应先停用噻吗心胺眼液。
    长效抗胆碱酯酶药[10]
（1）不宜与琥珀胆碱伍用，因前者可显著降低血浆胆碱酯酶浓度，使病人呼吸暂停时间延长，对接受本品的患者必须告知麻醉师，如有可能宜用琥珀胆碱前2-4周停用长效抗胆碱酯酶药。
（2）与有机磷杀虫药可发生严重的不良相互作用，应告诉患者用药期间和停药后一段时间内禁接触此类杀虫药，以防不策，值得引起注意。
    速尿不宜与甲肾上腺素、箭毒碱伍用，因速尿能降低去甲肾上腺素的作用和增加箭毒碱的毒性，不应做为青光眼术前用药[22]。
    链霉素不宜长期与PAS-Na并用，因并用后易引起视神经炎[9]。
    吗啡类与毛果芸香碱、毒扁豆碱，当后二药中毒时禁用吗啡类药物[23]，以防增加呼吸抑制而引起或加重呼吸障碍。
    毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药与氨茶碱，当前者中毒时禁用氨茶碱[23]，以防使血压下降而影响循环功能。
四、其它
    酶制剂[9]
（1）糜蛋白酶不宜与异氟磷或氯霉素眼液同用，以免抑制其活性。
（2）透明质酸酶不宜与水扬酸盐同用，否则可抑制此酶的扩散作用。
    新霉素与四环素类抗生素伍用，可影响新霉素的活性[15]。
    狄奥宁因有扩血管和促进眼部血液循环的作用[7]，应注意其与毒性眼药伍用后，可能促进吸收而致中毒。
    刺激性大或伍用后可产生刺激物的眼药宜单独使用，以防引起眼的刺激性，而增加泪液分泌，使所伍用眼药被泪液稀释、洗去，即增大眼药的转移率，也影响了眼药向组织渗透[24]。
    临床有人用减少基础泪液分泌药如双氢克尿素[25]、阿托品等与眼用药伍用，以提高眼药的局部浓度和增强疗效；以及某些眼药与酶诱导剂伍用，以对抗眼药吸收后的全身作用；这类伍用否有临床意义，值得研究。
    综上所述，随着眼科新药的不断出现和临床应用，所产生的相互作用也将增多，必须引起医药人员的足够重视，并要了解、掌握和总结这方面的经验，以能合理制定给药方案、指导眼科临床更加合理、安全、有效的用药。
参 考 文 献
（1）冯春雷 中国药理学通报 1986：2[4]：53
（2）黄振东 中 级 医 刊 1984：19[4]：38
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（5）玉文惠等 药物配合变化 第1版 人民卫生出版社 1981：76-132
（6）向晓峰 中华眼科杂志 1958：8[10]：681
（7）江焕波等 中国医院制剂规范 第1版 天津科技翻译出版公司
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（8）毛茂生 实用眼科杂志 1987：5[1]：13
（9）陈祖基 眼科药物药理 第1版 人民卫生出版社 1982：15-308
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（12）胡长鸿等 处方药物相互作用简明手册 第1版 江科技出版社1987：143-393
（13）黄振东 西北药学杂志 1987：2[1]：15
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（16）奚念朱等 药剂学 第2版 人民卫生出版社 1989：231
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（20）袁士诚等 国家基本药物 第1版 人民卫生出版社 1984：236
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（22）段汝桂 中华眼科杂志 1981：17[3]：48
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http://www.telemed.fj.cninfo.net ... /ysyd/0516/ykyy.htm
眼用药的伍用 江西省第五届药剂学术年会 1990.10 九江

呵呵  学习了  反老师太历害了

学习了