关于注射用利福平的不良反应

请教各位：
    我院一患者某日上午在静滴利福平0.45g+0.9%NS250ml时出现颤抖、四肢麻木；医生考虑此瓶药物被污染，于当天下午再次换用一瓶利福平输注，5分钟后出现上述同样症状。请问：是什么原因？ADR的机制呢？

【不良反应】  
消化系统：可出现烧心、上腹不适、厌食、呕吐、恶心、腹泻、胃肠胀气、黄疸。
肝脏：本药有肝毒性，多发生在与其他结核药联合使用时，表现为ALT升高、肝肿大，严重时出现黄疸。
血液系统：高剂量间歇治疗时可引起血小板减少症。但合理的每日督导治疗则很少发生这种情况。停药后血小板减少及紫癜可恢复。偶有暂时性白细胞减少、溶血性贫血和血红蛋白降低的报道。
中枢神经系统；有出现头痛、发热、嗜睡、疲劳、头昏、共济失调、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等的报道。偶有肌病和精神错乱的报道。
内分泌系统：可引起月经紊乱。偶有引起肾上腺机能不全的报道。
肾脏：可引起BUN和血尿酸升高。偶有溶血、血红蛋白尿、血尿、间质性肾炎、急性肾小管坏死和肾功不全。这些通常考虑为高度的过敏反应所致，一般多在间歇治疗或者故意、偶然中断每日治疗后的重新用药后出现。当中止用药或者开始合理用药后，这些症状可恢复。
皮肤：皮肤反应一般轻微且为自限性，包括皮肤发红、瘙痒伴或不伴随皮疹的出现。严重的皮肤反应多由过敏反应引起，但并不常见。
过敏反应：偶有瘙痒、荨麻疹、皮疹、多形红斑、毒性表皮坏死松解、脉管炎。
其它：面部及四肢浮肿。间歇治疗还可引起流感样症状，呼吸短促，血压降低，休克。

再次用药出现应该考虑药物不良反应

谢谢两位的回复！
但我很想知道引起上述不良反应的作用机制，不知有无同行能解答。

利福平的不良反应

赵炎

　　利福平(RFP)有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌及耐药性金葡萄菌等有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。临床上利福平不良反应发生率虽较低，但亦不容忽视。

1　血小板减少性紫癜

　　李峰敏［1］报道2例肺结核患者，给予利福平抗痨治疗后，均不同程度出现皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血。查血小板分别为40×109/L、20×109/L，骨髓穿刺示骨髓增生活跃，粒、红、淋巴系正常，巨核细胞可见，绝大多数为幼稚型，血小板少。经停用RFP，抗过敏治疗后好转，考虑为免疫性血小板减少性紫癜。有人测定该类患者血清发现RFP抗体阳性率高。

2　带状疱疹

　　冯蝶仪等［2］报道1例45岁女性浸润型肺结核患者，给予链霉素、异烟肼、乙胺丁醇、利福平抗痨，在治疗第4周时，患者出现左胸第5肋缘区及左背出现绿豆样大小疱疹及水泡，疱周有红晕，聚集成群，沿肋间神经分布呈带状，诊断为带状疱疹。考虑为药物引起，即停用链霉素、利福平，作一般处理，皮疹渐消退。再次试用链霉素7天，无不良反应。继而再次试用利福平，于第10天后再度出现上述皮疹，即停用利福平，证实带状疱疹 由RFP所致。

3　过敏性腹痛

　　周浩［3］报道1例36岁女性浸润型肺结核患者，给予利福平450 mg、乙胺丁醇250 mg、异烟肼300 mg口服后约3分钟，出现上腹部剧烈胀痛，大汗淋漓伴嗳气、恶心、胸闷、心悸心慌。体检上腹部有轻微压痛，考虑药物过敏引起，第2天单独服用利福平450 mg，3分钟后重现上述症状，第3天减量服用利福平150 mg，仍出现上述症状，而服用乙胺丁醇和异烟肼后患者则无不适，考虑是系其引起消化道过敏性水肿所致。

4　寻常痤疮

　　吕建文［4］报道1例26岁女性肺结核患者，给予异烟肼300 mg、利福平450 mg、吡嗪酰胺1 500 mg、乙胺丁醇750 mg，每日1次口服，治疗约40天，临床症状消失，但患者颜面部出现散在粉刺、丘疹，并逐渐增多，诊断为寻常痤疮。因未发现其他原因，疑为药物所致，经调整药物后证实寻常痤疮为利福平所致。

5　急性肾功能衰竭

　　宋瑞英等［5］报道1例42岁男性患者，因血行播散性肺结核，双侧结核性胸膜炎，腰椎结核，给予异烟肼、丁胺卡那霉素、吡嗪酰胺、对氨水杨酸、利福平治疗，3天后前胸及双上肢出现痤疮样皮疹，停用RFP 5天，余药继用，皮疹消退；后再次间歇服用利福平，第1次服药后出现腹胀痛、进食差、少尿，并再现皮疹，第2次服药24小时出现无尿，全身水肿，查血尿素氮14.1 mmol/L，肌酐666 μmol/L，考虑RFP致急性肾功能衰竭。经治疗肾功能恢复后，口服异烟肼、吡嗪酰胺则无类似副作用产生。因此证实急性肾功能衰竭为RFP所致。

6　血压升高

　　王成章等［6］报道1例72岁男性，患原发性高血压和结核性多浆膜腔炎，给予硝苯地平降压，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺抗痨，血压亦升高；换用赖诺普利，血压亦不升高。试停用利福平，血压明显下降。作者推测可能因利福平提高了赖诺普利在肝脏内的代谢，加快了机体清除率，降低赖诺普利的体内有效血药浓度所致。

7　流感综合征

　　董怀民［7］报道一组男性2例，年龄19～36岁，确诊肺结核病的初治患者，均采用HSR方案，4例分别于用药的第8、10、14、15天时出现寒战、发热(38.7～40.1℃)，伴头痛、头晕、骨痛，停服RFP后烧退，症状消失，系免疫反应所致。

8　严重脱发

　　张佩洁［8］报道2例年青女性患者，分别因淋巴结结核和双上肺Ⅲ型结核并空洞，给予包括RFP在内的抗痨药治疗，抗痨治疗过程中均出现严重脱发，且进行性加重，后经调整药物证实脱发是RFP所致。

9　呼吸困难

　　张源才等［9］报道1例42岁女性，因肺结核、结核性胸膜炎，曾先后2次给予异烟肼、利福平、链霉素抗痨，均出现头痛、眩晕、呼吸急促；第2次予以吸氧，静脉补液支持治疗，症状持续约10小时后缓解，考虑利福平所致。停用RFP，加用吡嗪酰胺抗结核治疗，未再出现不良反应。因此可以认为发病机制为Ⅰ型变态反应，导致气管平滑肌痉挛，毛细血管扩张，通透性增加。
　　此外，有的患者可出现肝功能异常、胃肠道反应、神经系统反应、药物热、胰腺炎、休克。

(本文编辑　周济桂)

赵炎（上海市上海农场劳动医院　224151江苏大丰）

参考文献

1，李峰敏.利福平致免疫性血小板减少性紫癜2例.新医学，1998，29(11)：595
2，冯蝶仪，郑美珍.利福平致带状疮疹1例.新医学，1994，25(10)：519
3，周浩.口服利福平引起过敏性腹痛1例.新医学，1996，27(2)：71
4，吕建文.利福平引起寻常痤疮1例.中华结核和呼吸杂志，1998，21(11)：674
5，宋瑞英，杨志红，马德省.利福平致急性肾功能衰竭1例.综合临床医学，1998，14(4)：封三
6，王成章，蔡长春.赖诺普利与利福平合用致持续高血压1例.中华老年医学杂志，1999，18(3)：169
7，董怀民.利福平致“流感综合征”4例报告.临床内科杂志，1992，9(4)：41
8，张佩洁.利福平致脱发2例，中华结核和呼吸杂志，1997，20(2)：126
9，张源才，吴桂珍.利福平引起严重呼吸困难1例.中华结核和呼吸杂志，1999，22(8)：483