PPI降低氯吡格雷益处

2009年3月12日《中国医学论坛报》消化.肝病周刊登载：研究显示，氯吡格雷联合应用PPI者，因ACS再入院及血运重建危险增加。
2009年1月28日《加拿大医学会杂志》发表研究：氯吡格雷联合PPI增加患者再梗危险。
2009年3月4日《美国医学会杂志》发表研究显示：ACS患者在接受氯吡格雷治疗的同时，服用PPI会增加因ACS再次入院的危险。试验共纳入8205例出院服用氯吡格雷的ACS患者，63.9%的出院或者随访中给予PPI，不加用PPI的患者全因死亡或因ACS再次入院的联合终点发生率为20.8%，二加用PPI的患者这一比例为29.8%。多变量分析显示，与但用氯吡格雷相比，加用PPI者，死亡或因ACS再入院联合终点发生危险增加（调整后比值为1.25），因ACS复发入院或血运重建的危险也增加，在氯吡格雷联合PPI中，60%服用了奥美拉唑，研究者认为，这两种药物的联用与不良转归强有关。
氯吡格雷必须在体内经肝脏细胞色素P450酶代谢氧化才能成为有效的抗血小板物质，其中P4502C19的活性对氯吡格雷抗血小板效应起决定性作用。
有证据显示，PPI恰恰可以抑制P4502C19活性，从而改变氯吡格雷的药代动力学，使其抗血小板活性显著降低。FDA在今年1月建议，当患者服用氯吡格雷时，临床医师应当重新评价应用PPI的必要性。
泮托拉唑和H2受体拮抗剂如法莫替丁、雷尼替丁等均无抑制P4502C19活性的作用，临床适应症与PPI类似，因此建议可以选用此类药物抑酸。

氯吡格雷与PPIs联用
关键词：心血管不良反应
     ———中国处方药，2009.6.No.87.
      近日美国有心脏病专家表示，接受了冠脉支架植入术的患者服用了抗凝药物氯吡格雷(clopidogre1)后，应尽可能避开同时使用质子泵抑制剂(PPIs)如埃索美拉唑(NeXium)，兰索拉唑(Prevacid)和奥美拉唑(Prilosec)等，该类药物能有效快速抑制胃酸分泌。
    一项新的研究发现， 联合使用氯吡格雷和PPIs， 会使患者心脏疾病发作的风险增加70％， 中风的风险增加48％，需要重复手术的风险增加35％。鉴于该研究结果，SCAI的专家建议接受冠脉支架植入术的患者出现胃肠道症状时，可选择性的使用PPI类药物，专家们推荐的是老一代PPIs类药物如泮托拉唑(ProtoniX)，埃索美拉唑，奥美拉唑和兰索拉唑， 而非新一代的雷贝拉唑(Aciphex)和兰索拉唑控释胶囊(Kapidex)。
    临床研究数据分析显示，联合服用氯吡格雷和PPI的患者发生不良心血管事件的概率较单独服用氯吡格雷的患者高51％。服用氯吡格雷的患者往往同时服用PPIs，以减轻如恶心，胃灼热等不良反应。而氯吡格雷和PPIs在肝脏被同一种酶代谢。因此，添加PPIs会刺激氯吡格雷其他次要活性成分发挥作用，降低其疗效。
    以往的研究显示，联合使用氯吡格雷与PPIs会增加心脏病发作的风险，美国FDA也曾发布过相关警示，如何准确评价该风险尚待进一步研究。目前研究者最担心的是患者因此而自行中止服用氯吡格雷治疗，而患者接受了冠脉支架植入术后须常规服用抗凝药1年。专家建议，联合服用氯吡格雷和PPIs的患者一旦出现不适，应与医生联系决定是否停止用药，而不是白行停药。研究接下来将针对服用氯吡格雷导致胃肠道出血症状的患者进行研究，因为对于这些患者，同时服用PPIs的收益将大于其风险。

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