氨苯砜在皮肤科的应用

氨苯砜除为麻风的主要用药外，从20世纪50年代发现其对疱疹样皮炎具有显著疗效后，现已被广泛用于非感染性皮肤病的治疗。迄今临床有报道的能使用氨苯砜治疗的疾病达70余种，但很多并不十分有效。
    氨苯砜是疱疹样皮炎的特效药，还可应用于寻常天疱疮、大疱性类天疱疮、家族性良性慢性天疱疮及儿童慢性大疱性皮病等其他大疱性疾病。氨苯砜可控制放线菌属所致的奴卡菌病及足菌肿。氨苯砜可治疗无菌的脓疱性疾病，包括掌跖脓疱病、脓疱性银屑病、嗜酸性脓疱性毛囊炎、角层下脓疱病及聚合性痤疮。氨苯砜也常应用于微小血管受损的变应性血管炎、过敏性紫癜、持久隆起红斑、急性痘疮样苔癣样糠疹、点滴状副银屑病、慢性色素性紫癜类疾病，还应用于泛发性盘状红斑狼疮等病。氨苯砜对多形红斑及远心性环状红斑等红斑性疾病的疗效还难肯定。
    氨苯砜治疗皮肤病的有关报道；
1．用于小血管炎类皮肤病的治疗
（1）Behcet病：有报道指出，氨苯砜是治疗中度Behcet病患者皮肤黏膜表现和持久性溃疡灶最有效的口服药物，但对严重的皮肤黏膜表现或眼部症状及系统表现仍不推荐使用。
（2）持久性隆起性红斑：氨苯砜治疗后可使皮损迅速消除，有的在48小时后收效。剂量为50mg，每日2次，如无反应第7天可增至每日3次。症状控制后递减至维持量，有时停药可复发，再服仍有效。但对晚期的纤维性结节无效。
（3）坏疽性脓皮病：适用于慢性期患者，100～150mg/d，可单用或与糖皮质激素合用。
（4）荨麻疹性血管炎：可单用或多药联用，尤其是顽固难治的病例。
（5）其他白细胞碎裂性血管炎：如过敏性紫癜、变应性血管炎、Sweet综合征等也可作为辅助治疗药物之一。
2．用于水疱性皮肤病的治疗：
（1）疱疹样皮炎：是最早治疗的适应症，为特效药物，多在3天内症状缓解，瘙痒减轻，皮疹开始消退，疗效十分满意。但需长期服药，一旦停药，仍可复发。
（2）大疱性类天疱疮：对轻症及皮损限局的病例可首选氨苯砜，100mg/d，2周后无效可改服皮质激素。也可用于对糖皮质激素系统治疗无效或禁忌的患者。
（3）瘢痕性类天疱疮：主要是抗炎作用而不是治疗瘢痕，对那些不适合局部治疗的患者可考虑作为一线药物系统应用。但对严重、快速进展的伴有眼、食管、喉受累的患者应积极加用环磷酰胺等免疫抑制剂。
（4）线状IgA大疱性皮病：氨苯砜是治疗本病的首选药物。多数患者接受100～150mg/d的剂量即可使皮损完全消除。以后再用50mg隔日一次维持治疗即可。无效者可并用皮质激素，强地松30～60mg/d，或加用免疫抑制剂。
（5）儿童线状IgA大疱性皮病：氨苯砜也是治疗本病的一线药物。起效非常迅速，常在72h内即可见效。疗效不满意时可加用小剂量糖皮质激素辅助治疗。
（6）获得性大疱性表皮松解症：氨苯砜单用或与糖皮质激素联合应用被认为是获得性大疱性表皮松解症的标准治疗方案，特别对儿童型是最有效的治疗。
（7）角层下脓疱病：氨苯砜是治疗本病的一线药物，剂量50～100mg／d即可。 多数学者还认为，砜类药物治疗脓疱性银屑病无效是区别其与角层下脓疱病最可靠的指标。
（8）大疱性红斑狼疮：氨苯砜对SLE的疱性损害疗效良好，可推荐作为一线治疗药物。此外，对狼疮性脂膜炎、亚急性皮肤红斑狼疮(SCLE)的黏膜溃疡和环状损害也有效，并可使SLE患者血小板减少得以改善。
（9）还有报道氨苯砜用于治疗掌跖脓疱病、婴儿肢端脓疱病、脓疱性银屑病、连续性肢端皮炎、家族性良性天疱疮、天疱疮、嗜酸性脓疱性毛囊炎等疾病。
3．其他：
（1）痤疮：现已少用，但对于暴发性痤疮或伴有肌肉、关节症状的痤疮仍推荐系统应用糖皮质激素和氨苯砜。
（2）可用于特发性血小板减少性紫癜、种痘样水疱病、环状肉芽肿、Wegener肉芽肿、嗜酸性粒细胞增多性皮炎、粘液性脱发等的治疗。
（3）扁平苔藓：氨苯砜有一定疗效，特别是对黏膜的损害，50mg，每日2～3次，待病情改善后可减为50～100mg，每周2次。
（4）急性痘疮样苔藓样糠疹：有人用氨苯砜50mg，每日2次治疗获得成功。
此外还有报道用于治疗荨麻疹、变应性肉芽肿病、色素性紫癜性苔藓样皮炎、过敏性肉芽肿、多形红斑、远心性环状红斑、点滴状副银屑病等疾病的治疗。
氨苯砜的用量：根据病情而定，一般50～150mg待症状控制后逐渐减量，维持在25～50mg，也可以隔日一次或用每周2次给药法。
氨苯砜被用于多种皮肤病，它的作用还不太明了，可由于多种药理学作用。氨苯砜能抗麻风杆菌等细菌，也能抑制奴卡菌等。
    氨苯砜具有强大的抗炎作用，可影响中性粒细胞的多种功能，如抑制白细胞趋化，稳定溶酶体膜等。治疗疱疹样皮炎等炎症，可能由它能抑制溶酶体酶及透明质酸酶的活性，或和菌体或细胞内粘多糖类结合而改变其反应性。氨苯砜可抑制免疫反应，对变应性血管炎的疗效可能主要由于阿瑟斯（Arthus）反应被抑制。
    口服后可在胃肠道快速、近乎完全地吸收入血。在肝脏中可经乙酰化和羟化两条不同的途径代谢。磺酰基对于氨苯砜的药理活性是必需的，但同时也是其血液系统的毒性所在。
    氨苯砜治疗麻风时，常由小剂量开始，增加到100mg/d后不再增加。治疗其他皮肤病的一般用量是每次50mg，每日2～3次。
   氨苯砜的不良反应：
1．药物性皮炎：多发生于服药后5～6周(五周皮炎)，可呈麻疹样、猩红热样或荨麻疹样外观。自觉瘙痒，有时可以发烧。一般在停药后2～7d即可消退。
2．血液系统损害：
（1）贫血：为溶血性贫血。氨苯砜是强氧化剂，能使还原型谷胱甘肽氧化，而红细胞内还原型谷胱甘肽可保护红细胞不发生溶血，所以当氨苯砜剂量较大时或增量太快时，容易发生此种副作用。
（2）粒细胞减少症：一般在用药2～8周后发生。症状有恶心、呕吐、发烧，喉头炎，粒细胞减少至4000以下应停药。
（3）高铁血红蛋白血症：见于误服大量氨苯砜者，由于氨苯砜具有氧化作用，使血红蛋白形成高铁血红蛋白，当超过生理性还原能力时，即可发生高铁血红蛋白血症。高铁血红蛋白不能与氧结合造成组织缺氧，严重者可以死亡。
3．中枢神经系统损害  此种副作用较少见，服药剂量较大，在服药6个月内发生。可有头疼、失眠、健忘等症状，逐渐出现精神忧郁，有时转为狂躁、兴奋，并有幻听、幻觉。
4．其它副作用  氨苯砜还可引起肝脏和肾脏的功能障碍、胃肠道反应、淋巴结肿大及单核细胞增多等。