妊娠与系统性红斑狼疮分型的临床研究

妊娠与系统性红斑狼疮分型的临床研究
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【摘要】  目的  探讨系统性红斑狼疮（SLE）不同分型合并妊娠的临床特点、治疗和妊娠结局。方法  回顾分析19例SLE肾炎型和皮损关节型患者合并妊娠的临床资料。结果  11例肾炎型患者中有8例病情恶化，5例发生妊娠高血压疾病。8例皮损关节型中有2例病情恶化，1例发生妊娠高血压疾病;19例患者中肾炎型有1例流产和1例胎死宫内，余17例顺利产下胎儿，母婴平安。结论  SLE肾炎型患者妊娠较皮损关节型患者妊娠更易导致病情恶化和发生妊娠高血压疾病，妊娠丢失率增高。


    【关键词】  妊娠；系统性红斑狼疮；皮损关节型；肾炎型




    系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官、多系统、具有多种自身抗体的自身免疫性疾病，好发于生育年龄女性。妊娠与系统性红斑狼疮相互影响，妊娠可致SLE病情恶化，以肾炎型为重。笔者回顾分析19例系统性红斑狼疮（SLE） 合并妊娠病例，报道如下。



　　1  资料与方法



    1.1  一般资料  本研究所有资料来源于1999年1月～2005年12月我科收治的19例SLE肾炎型及皮损关节型合并妊娠病例，全部病例按美国类风湿学会1982年修订的SLE诊断标准在妊娠前确诊。年龄20～35岁，平均25.5岁；病程1～15年，平均4.3年。其中肾炎型11例，皮损关节型8例。



    1.2  妊娠的时机及条件［1］  一般认为SLE患者允许妊娠的条件是：（1）妊娠时疾病缓解＞5～6个月。（2）肾功稳定，血清肌酐清除率≥50ml/min，尿蛋白＜3.08g/24h，血清补体正常；（3）不伴有心内膜炎、心肌炎或心衰，肾小球肾炎或肾病综合征无进展及肾衰；（4）强的松维持量每日少于7.5mg/d;（5）未使用免疫抑制剂。



    1.3  妊娠期管理  建立系统保健卡，嘱患者避免劳累与日晒，注意观察有无面部蝶形红斑、关节痛、口腔溃疡、光敏、水肿等症状。定期检查血、尿常规，肝肾功能，24h尿蛋白定量，血浆白蛋白总量，血沉，ANAs、补体C3、C4等。按时行产前检查，妊娠晚期还需进行生物物理评分，血尿雌二醇、血胎盘催乳素测定等联合监测，同时注意对患者的心理管理和饮食管理，使患者能以积极乐观态度面对自己的疾病和妊娠，保持营养平衡。



    1.4  SLE活动及恶化标准［2］  SLE活动的指标包括：疲乏、体重下降；皮肤黏膜表现：关节肿、痛；发热（排除其他原因所致）；胸痛（浆膜炎）；血管炎；头痛、癫痫发作（需排除中枢神经系统感染）；血三系减少（排除药物所致）；泡沫尿、尿少、水肿、管型尿、血尿、蛋白尿、非感染性白细胞尿，尿蛋白增多，肾功能异常，低补体血症，血沉增快，DNA抗体滴度升高。凡临床症状减轻不需用药物控制者为“缓解”，妊娠或产后病情加重或复发者称为“恶化”。



    1.5  统计学处理  采用χ2检验分析。



    2  治疗方法



    2.1  皮质醇激素  皮质醇激素可使孕期病情稳定，减少流产和早产率，且不影响胎儿的生长发育［3］。强的松能被胎儿的11-β去氢化醇氧化，对胎儿无不良影响，故使用如下：（1）孕前未使用激素者，孕期服用小剂量强的松（每天口服10mg）维持。（2）孕前服用强的松（每天口服5～15mg）维持者，孕期加倍应用，最大口服60mg/d。（3）病情严重者用甲基强的松龙每日60～100mg，4～5天冲击治疗。



    2.2  免疫抑制剂  因免疫抑制剂对卵巢有抑制作用，尤以环磷酰胺的作用较明显，用药3～6个月以上可引起闭经，妊娠前或妊娠期不主张使用。故所观察的病例中，只有4例因肾功能进行性恶化给予环磷酰胺0.6g/周加生理盐水20ml分2次静推，连用4周，后改为隔周1次，至总量8g。



    2.3  抗炎  患者有发热或血尿常规异常或有其他感染征象，无论有无症状均预防性给予抗生素。根据感染情况用青霉素320万u每日2次静点或头孢曲松钠2.0g每日2次静点。



    2.4  积极控制妊娠高血压  选取对母婴相对安全的降压药如甲基多巴、硝苯地平等口服，重度者选用硫酸镁及安定、冬眠合剂等治疗。 3  结果



    3.1  SLE分型与病情恶化、妊娠高血压疾病发生情况比较  肾炎型11例病情恶化8例，发生妊娠高血压疾病5例；皮损关节型病情恶化2例，发生妊娠高血压疾病1例。病情活动和分型相关，差异有显著性（P＜0.05），见表1。



    3.2  妊娠结局  除肾炎型有1例流产和1例孕31周胎死宫内外，余肾炎型9例及皮损关节型8例均顺利产下胎儿，母子平安。妊娠的丢失率为10.5%，且均发生于肾炎型患者。表1  19例两种类型妊娠期病情恶化率及 妊娠高血压疾病发生率



    4  讨论



    （1）妊娠是一种免疫变态反应，妊娠后由于性激素特别是雌激素水平的升高使免疫反应持续增强，致使SLE病情恶化; 妊娠后由于孕妇及胎儿代谢产物增多，肾脏血浆流量增加，肾脏负担加重，使曾经有过肾脏损伤的SLE肾炎型患者病情恶化及诱发妊娠高血压疾病的发生。据国内统计，SLE妊娠期恶化率为16.7%～54.3％，少数可致死［4］。本临床研究统计与文献报道接近，皮损关节型恶化率25%，肾炎型恶化率72.7%，病情恶化及妊娠高血压疾病发生率与SLE临床类型有关，肾炎型显著高于皮损关节型。



    （2）国内研究表明：SLE孕妇妊娠丢失率高于正常人群［5］。本资料显示妊娠丢失率为10.5%，且均发生于肾炎型患者。肾炎型SLE患者妊娠丢失率增高的原因可能与下列因素相关：①伴有狼疮肾炎继发的高血压引起子宫、胎盘血管痉挛致胎儿、胎盘血循环障碍；②滋养层基底膜内免疫复合物、补体C3和纤维蛋白沉积，导致胎盘、血管坏死性炎症病变［6］；③抗磷脂抗体的存在。故合理地运用激素、免疫抑制剂，积极控制妊娠高血压，适度的支持对症治疗有助于提高妊娠的成功率。（3）随着社会生活和医疗卫生的发展，SLE患者妊娠已不是绝对禁忌，但妊娠易致SLE活动，特别是肾炎型SLE患者。SLE患者妊娠成功的关键是做好妊娠时机的选择和妊娠期的监护、管理及适度的药物调节。对SLE肾炎型患者，妊娠以后要特别注意妊娠高血压疾病预防，同时密切加强胎儿、胎盘功能的监测，在妇产科及风湿科医生共同监护下以保证母儿安全。



　　【参考文献】



    1  吴玉珍，孙念怙.系统性红斑狼疮与妊娠.中国实用妇科与产科杂志，1997，13（1）：43-44.



    2  王吉耀.内科学.北京：人民卫生出版社，1998，1065－1066.



    3  RaLph SH.Princer on the Rhcumatic Disease Ninth ED.Arthrirtis Fcundation Atlanta G A，1998，110.



    4  姜学义，李世荫.红斑狼疮与妊娠.临床皮肤科杂志，1987，16（5）：270.



    5  张颖，谭丽君.妊娠与系统性红斑狼疮的分娩结局.中国现代医学杂志，2003，13（3）：58.



    6  王梦玖，王衍萍，胡云，等.妊娠合并系统性红斑狼疮.中国实用妇科与产科杂志，1993，9：268.