药物成盐后是否有影响?

曾和一位医生交流时谈到罗格列酮的心脏毒性问题,这位医生的观点是单纯的罗格列酮的毒性小于马来酸罗格列酮的。过去很少关注药用辅料及中间体的问题。不过任何一种物质随药物使用后都有可能有其自身的反应，只不过有些基本察觉不到罢了。我想药物的不同面目出现应该有所区分，我们常见的成盐的中间体有盐酸、硫酸、马来酸、甲磺酸、乳酸等，同一种药物与不同的酸根成盐后是否有区别，T0.1部分有何影响？常见的辅料有何影响，比如各种稳定剂、赋型剂、防腐剂、崩解剂等有什么药理作用？特别是疫苗中的添加物常常成为引起不良反应的主要原因。切盼得到相关资料！

感觉同一药物的不同的盐，可能会影响该药原型药物的贮存稳定性以及生物利用度。由此可能导致不同盐根的药物有效期不一样，以及治疗疾病时两者换算出来的原型药物的量也不同。

一家之言哈。呵呵

我是学药剂学出身的，其实将一些药物成盐后再做成制剂最主要的目的是增加制剂工艺的可行性，尤其是一些难溶性药物，将其成盐增加溶解度有利于制剂过程和稳定性，置于将其成何种盐后会对药效有什么影响，本人认为基本上并没有太大的影响，如Glucosamine盐酸盐和硫酸盐在大鼠的口服生物利用度显示并没有太多差别，无统计学显著性，因为口服药在胃液中都会被胃液大量稀释使得成盐的阴离子对药效的影响降得非常低，即使是注射也是没有多大的影响，只不过并不是一种药物可以形成多种盐，因为要考虑到成盐后生成的“前体药物”对血管的刺激性以及在溶液中的稳定性，一般来讲盐酸盐和硫酸盐比较多。

另外，在制剂过程中制剂辅料的选择和制剂工艺会对药物的药效产生很大的影响，举例如片剂吧，压片时压力大一点会导致药片的硬度大，从而影响在体内的崩解和溶出，进一步会影响到药物的吸收的快慢。

感谢楼上朋友的解释。

感谢两位的回答，两位的观点还是侧重于对药物本身的影响，而我在想辅料或盐基是否也有药效并与主药有相互作用？你们提到生物利用度的问题，不知有一种临床医师间的传说大家是否耳闻：好多进口的抗生素比国产的疗效好！请注意他们说的是注射剂，这里面不存在生物利用度的问题，也不存在含量问题（只要符合药典规定，显然差异是可以忽略的）。我一直不知此说法是否真实，我想也许医生是受临床学术推广及临床费用影响而得出的错误结论，也许真是如此，这里面有我们还不了解的东西，就象过去大家不了解晶形及光学异构体的影响一样还有我们需要探索的东西。不知大家是否听过这种说法，如何看待？

好多进口的抗生素比国产的疗效好 是药物等效性问题

辅料或盐基一般不会有疗效，也不会直接与主药在体内（也就是药物吸收入血循环后）发生相互作用！！

但是，辅料或盐基可在体外影响主药的含量（比如同含5mg的某主药的两种制剂，由于辅料或盐基的不同，贮存半年后，两者的主药含量差别有可能会很大，其中一个厂家的为4.5mg，另一个厂家的为为3mg）。这样一来，临床疗效就表现出差距了。

不知道跟5楼的朋友解释清楚没有？

原帖由 Pharm.D胡 于 2009-2-20  16:56 发表
辅料或盐基一般不会有疗效，也不会直接与主药在体内（也就是药物吸收入血循环后）发生相互作用！！

但是，辅料或盐基可在体外影响主药的含量（比如同含5mg的某主药的两种制剂，由于辅料或盐基的不同，贮存半年后， ...

四环素片中的三硅酸镁就存在与四环素螯合作用而改配方

药物等效性其实说白了还是不同物质之间进行比较。好多同名的抗生素不同厂家其成分并不完全一样，比如有些抗生素是由多种成分组成的复合体，有些抗生素是由分子式相同但可能结构或晶型不同。对于那些价格相差十倍以上的进口货与国产货到底等效性如何？只要不等效必然存在原因。只是现在很少有可信的证据去评价等效性，并进一步挖掘原因。大家的回答都是针对一般情况。我在这个问题上有点钻牛角尖了。我总认为辅料也许有我们还不认识的一面。不同的物质不可能作用完全一样的。许多年前人们提取中药时老把多糖作为影响生产的废物而现在却发现了其作用，麦滋林中两种物质比例相差那么大凭国人的态度可能想不到这种配比，同样在上个世纪的日本用普通的几种无机盐配比可以改变人生育时的性别比而我们在吃多元维生素和微量元素时决想不到它们应当是何种比例才是合适的。