金刚烷胺可加快颅脑损伤的恢复速度

关键词：

金刚烷胺，颅脑损伤，恢复，帕金森病



一项多中心随机试验发现，接受盐酸金刚烷胺（金刚烷胺）治疗的重度颅脑损伤患者的功能得要比接受安慰剂者恢复得快。


在为期一个月的治疗中，积极治疗组的残疾等级量表（DRS）改善较为迅速，每周斜率存在-0.24点的差异（p=0.007），据哈佛医学院的Joseph T. Giacino博士及其同事称。


研究人员在3月1日出版的《新英格兰医学杂志》中称他们观察到，接受金刚烷胺治疗的患者迅速恢复这一现象可在"功能上有意义的行为，如：对命令作出一致的反应、言语可被理解、可靠的是或否沟通以及功能对象的使用"这几方面明显看到。


然而，一旦治疗停止，与接受金刚烷胺治疗者相比，接受安慰剂治疗者的改善更迅速，而且在研究结束时两组患者的改善相似。


金刚烷胺（最初作为治疗流感的药物来销售，也可用于治疗帕金森病）被认为可通过提高大脑各个区域（介导注意力和兴奋性的区域）的多巴胺活性从而对颅脑损伤患者产生作用。


虽然这种作用的精确神经机制尚未明确，但一项先导研究表明，接受该药治疗的患者的认知有所获益。


为了进一步确定金刚烷胺治疗重度颅脑损伤患者的安全性和有效性，Giacino及其同事招募了184例植物人或处于最小意识状态的患者。


积极治疗的初始剂量为100mg，每日两次，为期两周；然后增加至150mg，每日两次，为期三周，若需第四周治疗，再增至200mg，每日两次。


6周中每周通过DRS对患者进行评估，DRS评分为0~29分，得分越高的反映出状况越差。


积极治疗组和安慰剂组基线时的残疾程度相近，但经过四周的治疗，接受金刚烷胺治疗者的严重程度较小：


·中度至重度残疾（DRS评分7~13分），金刚烷胺组25.6％ vs 安慰剂组16.8％


·重度至极重度（DRS评分14~21分），55.8％vs51.6％


·植物人状态至极度植物人状态（DRS评分22~29分），18.6％vs31.6％


最小意识状态者比处于植物人状态者恢复得更迅速，但两者在DRS上的整体效应大小相似（-0.24点vs-0.25点），研究人员报告称。


而且，研究人员还观察到，尽管早期就开始治疗者恢复较快，但较晚接受治疗者的整体效果更明显，效应大小为-0.40点 vs -0.19点。


在停止积极治疗之后的两周中，安慰剂组继续显著改善，每周斜率为-0.44点（P<0.01）。


此时恢复速度较慢，然而，金刚烷胺组的斜率为-0.14，6周结束时，治疗组和安慰剂组的DRS评分相近。


正如所料，一组重度脑损伤患者的不良事件是常见的，每例患者发生的事件中位数为2起。最常见的不良事件亢进或痉挛（接受金刚烷胺治疗者中有21％的人发生，服用安慰剂者为14％）、失眠（两组均为14％）和兴奋（分别为14％和11％）。





然而据研究人员说，对于这些患者，此类治疗并未增加引起特别关注的不良事件（如癫痫发作）的风险，在这一人群中，金刚烷胺可被认为是安全的。


该研究的局限性是可能存在选择偏差，因为受试者都是康复中心的住院患者，因此其各项指标改善的可能性较大。


此外，所有患者均接受了标准的康复干预和其他精神药物治疗，而且他们接受金刚烷胺治疗的时间均很短暂。


因此，目前还不清楚经过长期治疗，服用安慰剂者的恢复情况是否会赶上接受金刚烷胺者。


尽管如此，Giacino及其同事们还是得出结论："鉴于医疗成本的限制和住院患者康复住院时长变短，金刚烷胺诱导的恢复加速可能意味着重要的进步。"


尚需进行另外的工作，以确定最有可能对金刚烷胺有响应的患者，并确定治疗的最佳剂量和时机。

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