银屑病与氨甲喋呤（MTX）治疗

银屑病与氨甲喋呤（MTX）治疗


银屑病是一种非传染性的慢性皮肤病，累及美国总人口的2%以上。最常见的类型（寻常斑块型银屑病）以覆有银白色坏死皮肤细胞（称为鳞屑）的红色隆起性皮损为特征。

银屑病的明确病因目前还不清楚，但普遍认为是由于免疫系统的异常导致皮肤细胞生长加速所致。银屑病的治疗目标是通过某种方法减慢表皮细胞新陈代谢周期。一般首先使用外用药物，但是如果病情广泛并难以控制，有必要行系统治疗（口服或注射药物）。

氨甲喋呤是什麽药物？

氨甲喋呤（MTX）是用于治疗泛发或不易控制的银屑病的系统治疗药物。MTX在20世纪50年代用于治疗癌症时，发现它能有效清除银屑病，并在1972年通过美国食品与药品管理局（FDA）认证。MTX现在已经成为系统治疗银屑病最常用的处方药，虽然它仅用于那些严重的银屑病患者，这些患者往往对传统的外用药物或紫外线治疗（UVB或PUVA）无反应。

MTX常用于治疗红皮病型银屑病，这种类型的银屑病常累及身体较大部分皮肤，皮肤出现红斑（红皮）和鳞屑并常伴随严重的搔痒和疼痛。

MTX也用于治疗银屑病性关节炎，它是类似于类风湿关节炎的一种与银屑病有关的疾病状态。有10%到30%的银屑病患者会发展为银屑病性关节炎。MTX能非常有效地减轻银屑病性关节炎的疼痛症状，而且在某些患者能阻止关节的进行性破坏。

MTX的禁忌症有哪些？

下列银屑病患者不适于用MTX治疗：

1. 妊娠——有生育计划的患者应避免在用药期间和停药后12周内受孕；

2. 血相异常；

3. 活动性消化道溃疡；

4. 严重的贫血；

5. 肝硬化；

6. 活动性肝炎；

7. 明显的肝脏或肾脏异常；

8. 感染性疾病的活动期；

9. 过量酗酒者；

10. 服药依从性不好的患者。

l 如何用MTX进行治疗？

MTX一般每周一次口服或注射（皮下或肌肉）。最常见的用药方法是片剂或口服液。口服液可以与果汁混合。口服MTX可以一天一次或每天分次服用，但应让作用时间一直持续一整天。比如，患者可以在星期六早晨将一周的药一起服下，也可以在星期六早晨、星期六晚上和星期日早晨分三次服用。

用药过程中医生应该不断调整药量到最少同时达到清除皮疹的效果，这样可以尽量减少副作用的发生。在仅剩余少量皮疹的情况下，一般不加MTX的用量，而可以选择一种其它治疗联合进行，这些治疗包括UVB、外用糖皮质激素、外用维生素D3衍生物（达力士）、外用维生素A衍生物（Tazorac）或蒽林。

MTX治疗前和治疗过程中应该进行血液学方面的检查，以保证MTX能被机体代谢完全而且不对肝脏和骨髓产生抑制作用。第四页的“长期副作用”详细介绍了这方面的内容。

l 用MTX多长时间能起效？

对大多数银屑病患者来说，MTX能在4-6周内开始起效，大多数患者能在2-3个月内达到临床缓解。

在银屑病性关节炎患者中MTX至多6个月就能达到最大疗效。MTX能够减轻炎症和关节疼痛，还能增加关节的活动性。更多的内容请参见国家银屑病基金会的“银屑病性关节炎”分册。

l MTX需要用多长时间？

一旦出现症状的缓解，患者经常会停用MTX直到症状反复。对有些患者需要维持治疗以达到持续缓解。

为减少副作用可以用循环治疗的方法，其它可用于循环治疗的方法还有PUVA、银屑灵和环孢素。MTX也可以与PUVA或UVB合用以减少紫外线的照射剂量，或与银屑灵和环孢素合用用于难治性脓皮病型银屑病。

l MTX有什么副作用？

许多人在用MTX后并没有出现副作用，但是MTX可以导致程度不等的不适感。MTX用于银屑病治疗时产生的副作用并不象用于癌症治疗时的那么多，但仍有一些短期和长期的副作用，这些副作用可以通过监测和教育避免。

l 短期副作用：

最常见的短期副作用为：

1. 恶心

2. 食欲下降

3. 乏力

4. 贫血

5. 失眠

6. 白细胞下降（这使感染的几率增加）

还有一些少见的副作用为：

1. 光毒性（日灼伤）

2. 皮疹或皮肤疼痛

3. 头痛

4. 口腔溃疡

5. 呕吐

6. 胃部不适或腹泻，血性便

7. 寒战发热

8. 出血体质

治疗恶心的方法：治疗前喝牛奶或吃些东西能有效的减少恶心的发生，严重的恶心可能是MTX用量过大导致的。研究证明，每天服用1-5mg的叶酸能减少恶心和其它MTX导致的副作用。

增加光敏感性：MTX能增加患者对日光和紫外线的敏感性，这种反应在接受紫外线暴露后几天还能发生，称为日灼记忆“sunburn recall”

l 长期副作用

最主要的长期副作用是潜在的肝损害。其危险性与MTX的累积量，治疗计划和用药休息期有关。达到累积量往往需要几年甚至10-20年。

一小部分或患者，估计有1/200的比例，可能在累积量达到1.5g时出现肝脏的可逆性损害。累积量越高或者患者存在以下的危险因素则肝损害的程度越重：

1. 酒精摄入

2. 摄入砷剂

3. 肾功能异常

4. 有糖尿病

5. 有肝病基础

确认有肝损害的最可靠的方法是肝活检。可以采用经皮细针穿刺法。没有以上危险因素的患者除非累积量达到1-1.5g，否则是不需要肝活检的。有以上危险因素的患者最好在接受MTX治疗之前进行肝活检，但通常情况下肝活检在开始治疗2-4个月后进行，这样的话，如果在MTX治疗的开始阶段就因为某些原因中断，就不需要多余的活检了。这些原因包括对治疗无反应、严重的副作用以及立即产生的临床缓解，而往往如此短的治疗周期不会导致肝损害。

如果MTX治疗时间较长，推荐在累积量达到1-1.5g和3g，4g时分别进行几次肝活检。

在欧洲进行的大规模的研究表明，肝脏损害能在MTX停药后逆转。这种逆转所需要的时间一般为1年左右，但也跟肝损害的严重程度有关。

肺的并发症：MTX很少能引起诸如肺炎的肺部并发症，当患者出现发热，咳嗽和呼吸困难时应该立即到医生处就医。

l 对妊娠和生育的影响

妊娠期服用MTX会导致新生儿畸形。不管是男性或女性，患者在打算怀孕前12周内应该停止服用MTX。在这段时间以后的怀孕受MTX的影响很小。有一项针对接受大剂量MTX治疗的子宫癌的患者进行的研究表明，新生儿没有出现畸形。虽然MTX没有长期的致畸作用，但是可能对男性的精子数量有一定的影响。

但一项研究表明，在生育期接受MTX的男性患者生育的婴儿是正常的。

l 重要的注意事项

1. 回顾以下是否在MTX治疗同时接受了其它药物的治疗。有些药物与MTX有拮抗作用，比如一些用于止痛的非甾体类抗炎药。

2. 在没有得到医嘱的情况下不要轻易增加MTX的用量。

3. 出现任何可能的副作用时应立即就医。

4. 至少停药12周以上才能怀孕，如果您在这段时间内不小心怀孕，请您立即通知医生。

5. 进行日光浴或接受紫外线治疗时要谨慎。最好与您的医生讨论一下。

6. 不要喝酒精类饮料。

7. 严格按照医嘱服药。

请问是原创吗？不是的话请标明原作者和原文出处，谢谢。