直接肾素抑制剂 阻断RAS系统的新武器

直接肾素抑制剂 阻断RAS系统的新武器

来源：中国医学论坛报 作者：韩莹莹 整理 日期：2011-10-21

　　直接肾素抑制剂可抑制肾素，从源头阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，降低群体反应性抗体（PRA）水平，可用于单纯高血压及存在合并症的高血压治疗；单药降压效果与现有降压药相当或更优，并对心血管系统和肾脏具有一定的保护作用；但目前研究规模均较小，其作用尚须进一步循证医学证实，正在进行的ASPIRE HIGHER 研究旨在评价直接肾素抑制剂阿利吉仑的靶器官保护作用，预计纳入35000余例患者，其结果将为我们提供更多的相关证据。

　　问世背景

　　经典RAS抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）虽有一定降压效果，可逆转左心室肥厚，降低心肌梗死及心衰死亡率，但也存在一些不足：二者仅能作用于RAS部分环节，降压效果受限，仅60%左右，患者仍存在不同程度的心血管风险，慢性心肾疾病仍在进展；存在使血管紧张素Ⅱ型受体1（AT1）和受体2（AT2）堆积的效应；ACEI还可影响缓激肽和前列腺环素代谢，引发咳嗽不良 反应；早期 ACEI或ARB治疗可延缓1型糖尿病患者视网膜病变进展，但不能延缓肾病进展。

　　综上，临床开始关注残余风险问题，该风险可能与RAS阻断不完全有关。

　　优势

　　在上述背景下，有学者开始研究直接肾素抑制剂，这被认为是可以最有效阻断RAS的物质。

　　2007年，首个治疗高血压的口服直接肾素抑制剂阿利吉仑在美国率先上市，该药可从源头阻断RAS，同时降低血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及PRA水平，且研究显示阿利吉仑可中和ACEI或ARB引起的PRA水平升高。

　　直接肾素抑制剂还可降低血、尿醛固酮水平，防治水钠潴留，促进尿钠排泄，保持机体钾、钠平衡。

　　降压效果

　　目前已发表的部分研究显示：与安慰剂相比，轻中度高血压患者服用阿利吉仑8周后，平均收缩压和舒张压均显著下降；治疗6周或12周后，与雷米普利相比，阿利吉仑降压效果显著较优；阿利吉仑（300 mg/d和600 mg/d）较厄贝沙坦（150 mg/d）降压效果更显著，而150 mg效果与厄贝沙坦相似；治疗12周后，与氢氯噻嗪相比，阿利吉仑降压效果显著较优；对于不同年龄组患者，阿利吉仑治疗8~12周均可有效降低患者舒张压；阿利吉仑联合氨氯地平，可较氨氯地平单药更显著降低患者血压。

　　靶器官保护作用

　　PRA是评价肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性的指标，研究表明PRA水平升高可增加临床事件风险，阿利吉伦（300 mg/d）可显著降低轻中度高血压患者PRA水平，从而降低临床事件发生率。

　　阿利吉仑可显著减轻高血压患者左心室重量，其作用不劣于洛沙坦，且与洛沙坦联用后，其作用优于洛沙坦单独用药；研究还显示，与缬沙坦[1 mg/（kg·d）]相比，阿利吉仑[3 mg/（kg·d）]可更显著减小患者左心室壁厚度并降低心脏肥厚指数。阿利吉仑对心衰的发生也具有保护作用。

　　研究表明，对于存在微量或大量蛋白尿的患者，阿利吉仑可降低其尿蛋白水平及肌酐生成率，对肾脏具有保护作用。

　　在2型糖尿病肾病患者中，阿利吉仑可较安慰剂显著减少患者尿白蛋白排泄达20%。

　　（韩莹莹 根据第四军医大学唐都医院赵连友教授演讲 整理）

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学习了,很好的药.

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