胞磷胆碱引起寒战高热

我院这两天发生四例胞二磷胆碱不良反应事件，症状均为寒战，高热，都发生在神经内科，这四位患者均有糖尿病，因而选择了氯化钠作为溶媒，请大家帮忙分析一下，胞磷胆碱这样不良反应的原因。
《新编药物学16版》标明：胞磷胆碱应用葡萄糖稀释，并缓慢滴注。
所以我们暂时考虑有两个可能原因：1、溶媒问题  2、滴注过快
各位老师有没有这方面的具体资料，判断一下具体是哪方面原因？

胞磷胆碱注射液致高热、寒战3例 《中国现代应用药学》2004年 21卷 5期 邵军浙江绍兴市人民医院

胞磷胆碱致寒战发热4例(医药导报2006年12月第25卷第12期卷)

石壬伟
(江苏省常州市戚区人民医院药剂科， 21301 1)
[关键词] 胞磷胆碱：寒战：发热
[中图分类号] R97l [文献标识码] B
胞磷胆碱为核苷衍生物，通过降低脑血管阻力。增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环。此外，还可增强脑干网状结构上行激活系统的功能，增强锥体系统的功能，改善运动麻痹，对促进大脑功能的恢复有一定作用。临床除用于脑外伤外，还常用于辅助改善大脑功能。其不良反应少见，查阅相关资料，胞磷胆碱致寒战、发热偶有报道。我院2005年2～l0月共发生4例 静脉滴注胞磷胆碱致寒战、发热的病例，现总结
分析如下。
l 临床资料
4例患者，男1例，女3例，年龄56～74岁，平均63．5岁。4例患者均为住院患者，其中脑梗死3例，脑出血l例，人院枪查体温正常，无发热情况。给予胞磷胆碱(苏州第六制药厂生产，批号：041028)0．75 g加入5％葡萄糖注射液250 mL静脉滴注。均在输液至100 mL左右时出现畏寒、寒战，停药30 min—l h后，体温持续升高至40℃左右，表现为寒战、高热。
2 处理措施与结果
立即停用胞磷胆碱，给予地塞米松5～10 mg静脉滴注，并物理降温、吸氧，其中1例另静脉滴注甲泼尼龙40 mg。2～4 h后体温恢复正常。
3 讨论
4例患者因静脉滴注胞磷胆碱致寒战、发热，经对所用器械、5％葡萄糖注射液进行热原检查，均呈阴性，且静脉滴注地塞米松所用5％ 葡萄糖注射液为同一批号，无输液反应发生。故由此怀疑患者的寒战、发热由胞磷胆碱所引起。胞磷胆碱所致寒战、发热病例少见。提示：① 在临床上发生类似的病例情况时，应及时停用相关药物，积极治疗，并进行物理降温；② 在临床上实际应用时严格按规定剂量使用，本组4例患者用药剂量都达到一次0．75 g(正常是0．25—0．5 g)；③ 4例患者平均年龄达63．5岁，考虑到老年人的生理机能和病理状况，对于老年人应密切观察用药情况，以便及时采取相应措施。本组病例报道是个体差异还是胞磷胆碱生产工艺的差异有待验证。

胞磷胆碱的不良反应（天津药学Tianjin Pharmacy 1995年第7卷第2期）
王祖兰 赵逵 魏伟
(青岛医学院第二附属医院  青岛268042)

提 要 胞磷胆碱(Citico~ne)又名尼可林，是一种脑代谢激活剂，能增加大脑血流
量，改善大脑的血液循环。临床上常用于治疗意识障碍、脑卒中偏瘫，脑血栓形成及其它脑病、 共济失调定、神经性耳聋及内耳功能障碍、新生儿缺氧缺血性脑病，迟发性运动障碍和顽同性呕吐等．也用于抢救乙醇和一氧化碳中毒。经临床应用后，陆续报道其多方面不良反应。现综述其自1987至1994年在神经系统、眼科及其它方面的不良反应情况．供临床用药参考。
关键词 胞磷胆碱 精神障碍 头痛 癫痈 排尿困难 休克

一神经系统反应
1． 引起精神障碍：刘氏、王氏、孟氏报道5例应用本品0.5g , 静脉滴注，qd ，分别在用药后第2、12和30天发生精神症状，表现为失眠、兴奋，多语、忧虑、烦燥不安、定向力障碍等。如其中一例用药2天后出现幻听、幻视、语无伦次、打人咬人，停药后症状渐消失。2d后有意识地再用本品静滴，6h后再次出现上述精神症状。停用后，给氯丙嗪、异丙嗪各50mg肌注，15min后入睡，后改用冬眠灵50mg tid，口服，3d后症状消失。随访6个月未再出现精神症状。考虑系使用本品剂量较大或时间较长所致。
2．引起剧烈头痛：吕氏报道 ，一45岁女性患者因脑血栓形成以本品0．5g加入10 %葡萄糖生理盐水注射液500ml中静漓，qd。当第一次静点至250ml时，患者出现轻微头痛，输液结束后头痛剧烈，难以忍受。检查血压16／12kPa，服用去痛片1片及颅痛定30mg，症状渐缓解。第2次静滴至15mm 时又出现上述症状，停药后对症处理，20min后缓解，改用蝮蛇抗栓酶静滴，未再出现上述症状。
3.诱发癫痫大发作：方氏报道 ，22岁男性患者，4岁时曾患结核性脑膜炎，有继发癫痫
史，长期服苯妥英钠，近3年来癫痫一直未发作。因双下肢活动受限给本品0．2g．静滴，lh后病人觉眼前闪光，视物不清、眩晕、手足发麻。次日上午再以本品0．2g静滴，又出现上述症状，并有心悸、恶心呕吐、出汗、呼吸急伲。当天下午巅瘸大发作，意识丧失，所有骨肌强直性收缩，上睑上牵，眼珠上吊，瞳孔放大．角弓反张。检查心率110次／min，BP17．3／11．9kPa(130／90mmHg)，lmin左右患者心率、血压、瞳孔恢复正常，10min后意识渐清醒。停药4d，病人无任何不适。第5天再以本品0.2g静滴，重现5d-前先兆症状，继之又大发作。作者认为，胞磷胆碱使神经元放电颇率每秒高达数百次，形成癫痫活动的发生。同时，癫痫性活动由网状脊髓束下行兴奋植物神经中枢，导我心悸、恶心、呕吐、出汗、呼吸急促，产生继发性癫痫大发作 因此，有癫痛史病人应慎用或不用。
二 致视力下降
张氏等报道，45岁女性患者因双眼视力下降4年(视力右0．01，视力左0.2)，以本品375mg(3ml)加2 %奴夫卡因lml(双眼量)行球后注射，qod，注射4次后，视力右0．05，左眼视力突然下降，左眼指数：眼前。停药后静滴扩血管药物和激素。10d后，左服视力恢复至0．02，15d后至0．04。
三 致过敏性休克；
张氏、周氏、王氏报道 ，9例患者应用本品0．5g静滴，qd，分别在用药后15min至6h发生过敏性休克。如其中一例因脑动脉硬化脑萎缩用本品0．75g加到5%葡萄糖生理盐水注射液500ml中静滴，qd．当输至150ml时，突发寒战、发烧，瘙痒、恶心呕吐、胸闷气急、心动过速、大汗淋漓、面色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、烦躁、血压下降，检查BP10／8kPa。立即停药、吸氧、肌注安痛定、扑尔敏、静脉注射地塞米松、多巴胺
60mg加到5%葡萄糖生理盐水注射液中维持静滴，3d后恢复。作者称，9例患者停用本药
经抗过敏休克等治疗均恢复正常．因而可认为系本药所致的过敏性休克。并称，本品引起的变态反应常是速发型，多发生在静点半小时后。常见症状是寒战，体温可在i0rain内上升至39～ 40"C，同时血压下降，四肢厥冷，很快进入休克状态，来势凶险。
四 低血压休克：
金桂善、杨荣先报道，l3倒患者应用本品0．5g静滴qd，分别在给药0．5h至lh时发生低血压休克。表现为突发寒战、恶心呕吐、腹痛腹泻、胸闷、面色苍白、大汗淋漓、四肢厥冷、高热，体温可达39．5～40℃。随之发生较长时间的低血压，维持时间l～7d不等．以停药．给予肾上腺素1mg皮下注射，静注地塞米松10mg，并以阿拉明18．9mg、多巴胺40mg加到l0%葡萄生理盐水注射液250ml中静脉滴注，3～7d恢复．有报道认为 ，低血压可能是由于胞磷胆碱作用于脑干内侧网结的减压区，增强了网状上行激活系统， 奋了大脑皮质，使皮质细胞去极化所致
五  致排尿困难；
纪义太等报道 ，一63岁男性患者，因脑动脉硬化以本品0．5g加到10%葡萄糖生理盐水注射液500ml中静漓。静滴结束后感排尿困难及下腹部隐痛坠胀． 经湿热敷及按摩下腹部，20h后才恢复自主排尿 当时末考虑系本品所致。 3d后再次给药．重现上述症状 经治疗好转。后换用能量合剂等静滴，未再出现排尿困难。随访无反复 故认为系本品所致．机制不详。
六  致皮肤过敏：
陈氏等报道 ，一名41岁女性患者．因病毒性脑炎，予以本品0．5g加到10%葡萄糖生理盐水注射液500ml静滴qd。次日于胸腹部出现散在性小丘疹，第3天皮疹遍及全身，伴有奇痒。停药后予抗过敏治疗，皮疹渐消。

2天4例，同一个病房，应该考虑下先换药品批号，再监测配药间环境和询问护士的配制操作。

谢谢，各位老师！资料很有价值！