注射用水溶性维生素的溶剂评价

（摘要）
目的：通过几种临床处方稳定性的考察、评价，为正确选择注射用水溶性维生素复溶剂、用药安全有效提供资料。方法：取不同浓度、用量的葡萄糖注射液以及含强电解质葡萄糖注射液为溶剂溶解注射用水溶性维生素，测定颜色、pH值、可见异物、不溶性微粒等项目，考察浓度、强电解质对注射用水溶性维生素稳定性的影响。结果：①葡萄糖浓度对混合液的稳定性无影响；②增加葡萄糖注射液的用量可降低混合液单位体积不溶性微粒的数量；③加入强电解质可增加单位体积不溶性微粒的数量。结论：应按说明书选用注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖注射液为注射用水溶性维生素的溶剂，其中葡萄糖注射液与注射用水溶性维生素的用量比以500ml:1支为佳。患者同时需补充电解质时，应另外给药。

3 实验结果分析
3.1 关于不溶性微粒增加问题  
注射用水溶性维生素加入输液中时间在0～60分钟内，均能增加输液的不溶性微粒，究其原因为：
①处方组分影响  注射用水溶性维生素含有防腐剂羟苯甲酯（0.5g/支）、稳定剂乙二胺四醋酸二钠（0.5g/支）。
羟苯甲酯的水溶解度（25℃）为0.25g/100ml[3]，若1支溶解于250ml输液中，浓度为0.2g / 100ml，由于其他成分存在，所以，在短时间内很难完全溶解，易析出不溶性微粒。
乙二胺四醋酸二钠为有机酸强碱盐，在水中溶解，但在酸性溶液（葡萄糖注射液pH3.2～5.5）中易析出乙二胺四醋酸有机酸，形成不溶性微粒析出。
②溶剂用量的影响  实验结果显示葡萄糖注射液用量为250ml时，不溶性微粒增加数量均大于药典规定限量；而葡萄糖注射液用量为500ml时，不溶性微粒增加数量在药典规定限量内。所以，溶解1支注射用水溶性维生素的溶剂量应为500ml。
③葡萄糖注射液浓度的影响  2-1号与7号实验液结果表明：使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。
④电解质的影响  强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）盐、有机碱（维生素B1维生素B6等）盐以及羟苯甲酯的溶解度，析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯，实验号3、4、5结果表明，强电解质含量越大，不溶性微粒数量增加越多。所以，注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。
⑤ 溶解时间的影响  实验结果显示：所有试验液加入注射用水溶性维生素后，不溶性微粒均有所增加；随着放置时间延长，水对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用，使不溶性微粒溶解增加，所以，放置30分钟后，不溶性微粒数量有所减少；可能存在溶解动态平衡，所以，放置60分钟后，不溶性微粒数量变化不大。
⑥不排除注射用水溶性维生素杂质在混合液中析出。

3.2正确选用溶剂  
注射用水溶性维生素含维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、维生素C钠、泛酸钠、生物素、叶酸、甘氨酸、乙二胺四醋酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯等，成分复杂，稳定性易受外界因素影响，所以说明书规定滴注复溶液所用溶剂为脂肪乳注射液、无电解质葡萄糖注射液。
①脂肪乳注射液  含有水溶性乳化剂，可使注射用水溶性维生素分散于水相中，形成均匀稳定的O/W乳剂，配制方法按说明书进行；
②葡萄糖注射液  水溶性维生素可溶解于葡萄糖注射液中形成均相体系的溶液，配比量为：1：500，即取1支注射用水溶性维生素加注射用水10ml充分溶解后，加入葡萄糖注射液500ml中，混合均匀。
③ 不可使用含电解质的葡萄糖注射液为溶剂，以免产生大量不溶性微粒，在血管中沉积，增加用药风险。

3.3 配药时间  
注射用水溶性维生素成分复杂，溶解性相差较大，所以，溶解效果与时间有一定的关系，为降低单位体积中不溶性微粒数量，与溶剂混合后，充分振摇，避光放置约10～20分钟，使其充分溶解后再使用。  
但本品中的维生素B1、维生素B6在酸性条件下较稳定，pH值大于5易分解，本品用葡萄糖注射液溶解后pH值大于5，所以，溶液不宜久置，应在24小时内使用。

3.4注射用水溶性维生素含维生素12、维生素B2、维生素C钠、生物素等见光易分解变质，所以，本品应避光滴注。

3.5 本品含乙二胺四醋酸二钠（0.5g/支），在体内可能与Ca＋、Zn＋等金属离子生成配合物，使这些离子的血浓度降低，所以，大剂量或长期使用本品，应监测血离子浓度。

用名称：注射用水溶性维生素
英文名称：Water-soluble Vitamin for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Shuirongxing Weishengsu
作用机理：本品是静脉营养的一部分，用以补充每日各种水溶性维生素的生理需要，使机体各有关生化反应能正常进行。
药 动 学：尚不明确。
适 应 症：用于水溶性维生素缺乏的预防和治疗。
不良反应：对本品中任何一种成份过敏的患者，对本品均可能发生过敏反应。
注意事项：【药物相互作用】
1.本品所含维生素B6能降低左旋多巴的作用。
2.本品所含叶酸可能降低苯妥英钠的血浆浓度和掩盖恶性贫血的临床表现。
3.维生素B12对剂量羟钴胺治疗某些神经疾病有不利影响。
【药物过量】
尚不明确。
【禁忌】
对本品中任一成份有过敏的患者禁用。
【注意事项】
某些高敏病人可发生过敏反应。本品加入葡萄糖注射液中进行输注时，应注意避光。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不明确。
【儿童用药】
新生儿及体重不满10kg的儿童，需按体重计算给药剂量。
【老年用药】
尚不明确。
用法用量：临用前，加灭菌注射用水适量使溶解，加入0.9%氯化钠注射液或5%或10%葡萄糖注射液中静脉滴注。成人以及体重10 kg以上小儿，一次量为1瓶；体重低于10kg的儿童常用剂量为每公斤体重1/10瓶。
性    状：本品为淡黄色的疏松块状物或粉末。
规    格：复方
包    装：低硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞；10瓶/盒
有 效 期：30个月

“所以说明书规定滴注复溶液所用溶剂为脂肪乳注射液、无电解质葡萄糖注射液。”
这个是我们现在用的V-佳林的说明书。看来各家厂家的说明书都不一样啊。

回复 2# 小九同学
谢谢好看的

谢谢,学习了

楼主这份资料解决我的疑惑,只是能否告知,这篇文章的出处?